Epigenetic Insights into GABAergic development in Dravet Syndrome iPSC and Therapeutic Implications

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Klar Joakim PhD 1974 ) > Epigenetic Insights...

LIBRIS Formathandbok (Information om MARC21)

Fältnamn	Indikatorer	Metadata
000		03569nam a2200301 4500
001		oai:DiVA.org:uu-512540
003		SwePub
008		230926\| \| \|\|\|\|\|\|\|\|\|\|\|000 \|\|eng\|
024	7	a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-5125402 URI
040		a (SwePub)uu
041		a engb eng
042		9 SwePub
072	7	a vet2 swepub-contenttype
072	7	a ovr2 swepub-publicationtype
100	1	a Schuster, Jens,c Assistant Professor,d 1972-u Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Genomik och neurobiologi4 aut0 (Swepub:uu)jesch499
245	1 0	a Epigenetic Insights into GABAergic development in Dravet Syndrome iPSC and Therapeutic Implications
338		a print2 rdacarrier
520		a Dravet syndrome (DS) is a devastating early onset refractory epilepsy syndrome caused by variants in the SCN1A gene. A disturbed GABAergic interneuron function is implicated in the progression to DS but the underlying developmental and pathophysiological mechanisms remain elusive, in particularly at the chromatin level. In this study, we utilized induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from DS cases and healthy donors to model disease-associated epigenetic abnormalities of GABAergic development. Employing the ATAC-seq technique, we assessed chromatin accessibility at multiple time points (Day 0, Day 19, Day 35, and Day 65) of GABAergic differentiation. Additionally, we elucidated the effects of the commonly used anti-seizure drug valproic acid (VPA) on chromatin accessibility in GABAergic cells. The distinct dynamics in chromatin profile of DS iPSC predicted accelerated early GABAergic development, evident at D19, and diverged further from the pattern in control iPSC with continued differentiation, indicating a disrupted GABAergic maturation. Exposure to VPA at D65 reshaped the chromatin landscape at a variable extent in different iPSC-lines and rescued the observed dysfunctional development in some DS iPSC-GABA. This study provides the first comprehensive investigation on the chromatin landscape of GABAergic differentiation in DS-patient iPSC, offering valuable insights into the epigenetic dysregulations associated with interneuronal dysfunction in DS. Moreover, our detailed analysis of the chromatin changes induced by VPA in iPSC-GABA holds the potential to improve development of personalized and targeted anti-epileptic therapies.
650	7	a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperx Medicinsk genetik0 (SwePub)301072 hsv//swe
650	7	a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Basic Medicinex Medical Genetics0 (SwePub)301072 hsv//eng
700	1	a Lu, Xi4 aut
700	1	a Dang, Yonglong4 aut
700	1	a Klar, Joakim,c PhD,d 1974-u Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Barnkirurgisk forskning4 aut0 (Swepub:uu)jkl27173
700	1	a Wenz, Amelie S.u Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap4 aut0 (Swepub:uu)amewe588
700	1	a Dahl, Niklasu Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Barnkirurgisk forskning4 aut0 (Swepub:uu)nikldahl
700	1	a Chen, Xingqiu Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg och funktionsgenomik4 aut0 (Swepub:uu)xinch196
710	2	a Uppsala universitetb Institutionen för cell- och molekylärbiologi4 org
856	4 8	u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-512540

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Schuster, Jens, ...; Lu, Xi; Dang, Yonglong; Klar, Joakim, Ph ...; Wenz, Amelie S.; Dahl, Niklas; visa fler...; Chen, Xingqi; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se