SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

L773:0022 3565 OR L773:1521 0103
 

Sökning: L773:0022 3565 OR L773:1521 0103 > Characterization of...

  • Chan, K. Y. (författare)

Characterization of the Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonist Telcagepant (MK-0974) in Human Isolated Coronary Arteries

  • Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2010-06-23
  • American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET),2010

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:d376f1c3-0236-4134-821d-0074e2537637
  • https://lup.lub.lu.se/record/1673670URI
  • https://doi.org/10.1124/jpet.110.165993DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • The sensory neuropeptide calcitonin gene-related peptide (CGRP) plays a role in primary headaches, and CGRP receptor antagonists are effective in migraine treatment. CGRP is a potent vasodilator, raising the possibility that antagonism of its receptor could have cardiovascular effects. We therefore investigated the effects of the antimigraine CGRP receptor antagonist telcagepant (MK-0974) [N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan- 3-yl]-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidine-1-c arboxamide] on human isolated coronary arteries. Arteries with different internal diameters were studied to assess the potential for differential effects across the coronary vascular bed. The concentration-dependent relaxation responses to human alpha CGRP were greater in distal coronary arteries (i.d. 600-1000 mu m; E-max = 83 +/- 7%) than proximal coronary arteries (i.d. 2-3 mm; E-max = 23 +/- 9%), coronary arteries from explanted hearts (i.d. 3-5 mm; E-max = 11 +/- 3%), and coronary arterioles (i.d. 200-300 mu m; E-max = 15 +/- 7%). Telcagepant alone did not induce contraction or relaxation of these coronary blood vessels. Pretreatment with telcagepant (10 nM to 1 mu M) antagonized alpha CGRP-induced relaxation competitively in distal coronary arteries (pA(2) = 8.43 +/- 0.24) and proximal coronary arteries and coronary arterioles (1 mu M telcagepant, giving pK(B) = 7.89 +/- 0.13 and 7.78 +/- 0.16, respectively). alpha CGRP significantly increased cAMP levels in distal, but not proximal, coronary arteries, and this was abolished by pretreatment with telcagepant. Immunohistochemistry revealed the expression and colocalization of the CGRP receptor elements calcitonin-like receptor and receptor activity-modifying protein 1 in the smooth muscle cells in the media layer of human coronary arteries. These findings in vitro support the cardiovascular safety of CGRP receptor antagonists and suggest that telcagepant is unlikely to induce coronary side effects under normal cardiovascular conditions.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Edvinsson, LarsLund University,Lunds universitet,Medicin, Lund,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Medicine, Lund,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-led (författare)
  • Eftekhari, SajedehLund University,Lunds universitet,Medicin, Lund,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Medicine, Lund,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)med-ser (författare)
  • Kimblad, Per OlaLund University,Lunds universitet,Thoraxkirurgi,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Thoracic Surgery,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)thor-pki (författare)
  • Kane, S. A. (författare)
  • Lynch, J. (författare)
  • Hargreaves, R. J. (författare)
  • de Vries, R. (författare)
  • Garrelds, I. M. (författare)
  • van den Bogaerdt, A. J. (författare)
  • Danser, A. H. J. (författare)
  • MaassenVanDenBrink, A. (författare)
  • Medicin, LundSektion II (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics: American Society for Pharmacology & Experimental Therapeutics (ASPET)334:3, s. 746-7521521-01030022-3565

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy