A genome-wide association study of kynurenic acid in cerebrospinal fluid: implications for psychosis and cognitive impairment in bipolar disorder

Elevated cerebrospinal fluid (CSF) levels of the glia-derived N-methyl-D-aspartic acid receptor antagonist kynurenic acid (KYNA) have consistently been implicated in schizophrenia and bipolar disorder. Here, we conducted a genome-wide association study based on CSF KYNA in bipolar disorder and found support for an association with a common variant within 1p21.3. After replication in an independent cohort, we linked this genetic variant-associated with reduced SNX7 expression-to positive psychotic symptoms and executive function deficits in bipolar disorder. A series of post-mortem brain tissue and in vitro experiments suggested SNX7 downregulation to result in a caspase-8-driven activation of interleukin-1 beta and a subsequent induction of the brain kynurenine pathway. The current study demonstrates the potential of using biomarkers in genetic studies of psychiatric disorders, and may help to identify novel drug targets in bipolar disorder.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
elevated levels
schizophrenia
brain
interleukin-1-beta
transcription
flexibility
activation
expression
dopamine
families
Biochemistry & Molecular Biology
Neurosciences & Neurology
Psychiatry

Kegel, M. E.Karolinska Institutet (författare)
Bergen, S. E.Karolinska Institutet (författare)
Ekman, C. J.Karolinska Institutet (författare)
Olsson, S. (författare)
Larsson, M. (författare)
Vawter, M. P. (författare)
Backlund, L.Karolinska Institutet (författare)
Sullivan, P. F.Karolinska Institutet (författare)
Sklar, P. (författare)
Smoller, J. W. (författare)
Magnusson, P. K. E. (författare)
Hultman, C. M.Karolinska Institutet (författare)
Walther-Jallow, L.Karolinska Institutet (författare)
Svensson, C. I.Karolinska Institutet (författare)
Lichtenstein, P.Karolinska Institutet (författare)
Schalling, M.Karolinska Institutet (författare)
Engberg, G.Karolinska Institutet (författare)
Erhardt, S. (författare)
Landén, Mikael,1966Karolinska Institutet,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xlandt (författare)
Karolinska InstitutetInstitutionen för neurovetenskap och fysiologi (creator_code:org_t)

Ingår i:Molecular Psychiatry: Springer Science and Business Media LLC21:10, s. 1342-13501359-41841476-5578

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.