SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Forsman A)
 

Sökning: WFRF:(Forsman A) > (2000-2004) > Disease-causing mut...

Disease-causing mutations in the cellular retinaldehyde binding protein tighten and abolish ligand interactions

Golovleva, Irina (författare)
Umeå universitet,Institutionen för medicinsk biovetenskap
Bhattacharya, Sanjoy (författare)
Wu, Zhiping (författare)
visa fler...
Shaw, Natacha (författare)
Yang, Yanwu (författare)
Andrabi, Khurshid (författare)
West, Karen A (författare)
Burstedt, Marie (författare)
Umeå universitet,Oftalmiatrik
Forsman, Kristina (författare)
Umeå universitet,Institutionen för medicinsk biovetenskap
Holmgren, Gösta (författare)
Umeå universitet,Institutionen för medicinsk biovetenskap
Sandgren, Ola (författare)
Umeå universitet,Oftalmiatrik
Noy, Noa (författare)
Quin, Jun (författare)
Crabb, John W (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2003
2003
Engelska.
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - : American Society for Biochemistry and Molecular Biology. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 278:14, s. 12397-12402
Relaterad länk:
https://urn.kb.se/re...
visa fler...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Mutations in the human cellular retinaldehyde binding protein (CRALBP) gene cause retinal pathology. To understand the molecular basis of impaired CRALBP function, we have characterized human recombinant CRALBP containing the disease causing mutations R233W or M225K. Protein structures were verified by amino acid analysis and mass spectrometry, retinoid binding properties were evaluated by UV-visible and fluorescence spectroscopy and substrate carrier functions were assayed for recombinant 11-cis-retinol dehydrogenase (rRDH5). The M225K mutant was less soluble than the R233W mutant and lacked retinoid binding capability and substrate carrier function. In contrast, the R233W mutant exhibited solubility comparable to wild type rCRALBP and bound stoichiometric amounts of 11-cis- and 9-cis-retinal with at least 2-fold higher affinity than wild type rCRALBP. Holo-R233W significantly decreased the apparent affinity of rRDH5 for 11-cis-retinoid relative to wild type rCRALBP. Analyses by heteronuclear single quantum correlation NMR demonstrated that the R233W protein exhibits a different conformation than wild type rCRALBP, including a different retinoid-binding pocket conformation. The R233W mutant also undergoes less extensive structural changes upon photoisomerization of bound ligand, suggesting a more constrained structure than that of the wild type protein. Overall, the results show that the M225K mutation abolishes and the R233W mutation tightens retinoid binding and both impair CRALBP function in the visual cycle as an 11-cis-retinol acceptor and as a substrate carrier.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Oftalmologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Ophthalmology (hsv//eng)

Nyckelord

Disease-causing mutations
Ophtalmiatrics
Oftalmiatrik
Ophtalmology
oftalmiatrik
genetik
Genetics

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy