SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Pircs Karolina)
 

Sökning: WFRF:(Pircs Karolina) > The anti-leprosy dr...

The anti-leprosy drug clofazimine reduces polyQ toxicity through activation of PPARγ

Li, Xuexin (författare)
Karolinska Institute,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Genome Biol, Sci Life Lab, S-17121 Stockholm, Sweden.;China Med Univ, Affiliated Hosp 4, Dept Gen Surg, Shenyang 110032, Peoples R China.
Hernandez, Ivo (författare)
Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Genom Instabil Grp, Madrid 28029, Spain.,Spanish National Cancer Research Center (CNIO)
Koyuncu, Seda (författare)
Univ Cologne, Fac Med, Cologne Excellence Cluster Cellular Stress Respon, Cologne, Germany.;Univ Hosp Cologne, Cologne, Germany.,University Hospital of Cologne
visa fler...
Häggblad, Maria (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Genome Biol, Sci Life Lab, S-17121 Stockholm, Sweden.
Lidemalm, Louise (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Genome Biol, Sci Life Lab, S-17121 Stockholm, Sweden.
Abbas, Anna A. (författare)
HCEMM SU, Neurobiol & Neurodegenerat Dis Res Grp, Budapest, Hungary.;Semmelweis Univ, Inst Translat Med, Budapest, Hungary.,Semmelweis University
Bendeguz, Sramko (författare)
HCEMM SU, Neurobiol & Neurodegenerat Dis Res Grp, Budapest, Hungary.;Semmelweis Univ, Inst Translat Med, Budapest, Hungary.,Semmelweis University
Göblös, Aniko (författare)
Univ Szeged, Ctr Excellence Interdisciplinary Res Dev & Innova, H-6720 Szeged, Hungary.,University of Szeged
Brautigam, Lars (författare)
Karolinska Institute,Karolinska Inst, Zebra Fish Core Facil, S-17121 Stockholm, Sweden.
Lucas, Jose J. (författare)
Severo Ochoa CBMSO CSIC UAM, Ctr Mol Biol, Madrid, Spain.;Inst Salud Carlos III, Networking Res Ctr Neurodegenerat Dis CIBERNED, Madrid, Spain.,CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED),Autonomous University of Madrid
Carreras-Puigvert, Jordi (författare)
Karolinska Institute,Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Genome Biol, Sci Life Lab, S-17121 Stockholm, Sweden.
Hühn, Daniela (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Genome Biol, Sci Life Lab, S-17121 Stockholm, Sweden.
Pircs, Karolina (författare)
Lund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,LU profilområde: Proaktivt åldrande,Lunds universitets profilområden,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups,LU Profile Area: Proactive Ageing,Lund University Profile areas,Semmelweis University,HCEMM SU, Neurobiol & Neurodegenerat Dis Res Grp, Budapest, Hungary.;Semmelweis Univ, Inst Translat Med, Budapest, Hungary.;Lund Univ, Wallenberg Neurosci Ctr, Dept Expt Med Sci, Lab Mol Neurogenet, BMC A11, Lund, Sweden.;Lund Univ, Lund Stem Cell Ctr, BMC A11, Lund, Sweden.
Vilchez, David (författare)
Univ Cologne, Fac Med, Cologne Excellence Cluster Cellular Stress Respon, Cologne, Germany.;Univ Hosp Cologne, Cologne, Germany.,University Hospital of Cologne
Fernandez-Capetillo, Oscar (författare)
Karolinska Institute,Spanish National Cancer Research Center (CNIO),Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Genome Biol, Sci Life Lab, S-17121 Stockholm, Sweden.;Spanish Natl Canc Res Ctr CNIO, Genom Instabil Grp, Madrid 28029, Spain.
Kis, Balázs (författare)
Semmelweis University
visa färre...
Karolinska Institute Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Genome Biol, Sci Life Lab, S-17121 Stockholm, Sweden;China Med Univ, Affiliated Hosp 4, Dept Gen Surg, Shenyang 110032, Peoples R China. (creator_code:org_t)
Elsevier, 2024
2024
Engelska.
Ingår i: EBioMedicine. - : Elsevier. - 2352-3964. ; 103
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Background: PolyQ diseases are autosomal dominant neurodegenerative disorders caused by the expansion of CAG repeats. While of slow progression, these diseases are ultimately fatal and lack effective therapies.Methods: A high-throughput chemical screen was conducted to identify drugs that lower the toxicity of a protein containing the fi rst exon of Huntington's disease (HD) protein huntingtin (HTT) harbouring 94 glutamines (Htt-Q94). 94 ). Candidate drugs were tested in a wide range of in vitro and in vivo models of polyQ toxicity.Findings: The chemical screen identified fi ed the anti-leprosy drug clofazimine as a hit, which was subsequently validated in several in vitro models. Computational analyses of transcriptional signatures revealed that the effect of clofazimine was due to the stimulation of mitochondrial biogenesis by peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ). In agreement with this, clofazimine rescued mitochondrial dysfunction triggered by Htt-Q94 expression. Importantly, clofazimine also limited polyQ toxicity in developing zebrafish fish and neuron-specific worm models of polyQ disease.Interpretation: Our results support the potential of repurposing the antimicrobial drug clofazimine for the treatment of polyQ diseases.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)

Nyckelord

polyQ
Huntington's disease
Chemical screening
PPAR gamma
gamma
Mitochondria
Chemical screening
Huntington's disease
Mitochondria
polyQ
PPARγ

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy