SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Wiita Elisee)
 

Sökning: WFRF:(Wiita Elisee) > Ribonucleotide redu...

Ribonucleotide reductase inhibitors suppress SAMHD1 ara-CTPase activity enhancing cytarabine efficacy

Rudd, Sean (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Tsesmetzis, Nikolaos (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Sanjiv, Kumar (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
visa fler...
Paulin, Cynthia (författare)
RISE,Kemiska processer och läkemedel,Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden;Res Inst Sweden RISE, Mat & Proc Unit, Södertälje, Sweden
Sandhow, Lakshmi (författare)
Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Univ Hosp Huddinge, Ctr Hematol & Regenerat Med, Karolinska Inst, Dept Med, Stockholm, Sweden
Kutzner, Juliane (författare)
University Hospital Heidelberg, Germany,Univ Hosp Heidelberg, Dept Infect Dis, Virol, Heidelberg, Germany
Hed Myrberg, Ida (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Bunten, Sarah (författare)
University Hospital Heidelberg, Germany,Univ Hosp Heidelberg, Dept Infect Dis, Virol, Heidelberg, Germany
Axelsson, Hanna (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Zhang, Si (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Rasti, Azita (författare)
Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden
Mäkelä, Petri (författare)
Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden
Coggins, SiAna (författare)
Emory University School of Medicine, US
Tao, Sijia (författare)
Emory University School of Medicine, US,Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA
Suman, Sharda (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Branca, Rui (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Mermelekas, Georgios (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Wiita, Elisee (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Lee, Sun (författare)
Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden
Walfridsson, Julian (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Schinazi, Raymond (författare)
Emory University School of Medicine, US,Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA
Kim, Baek (författare)
Emory University School of Medicine, US; Kyung-Hee University, South Korea,Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA; Kyung Hee Univ, Dept Pharm, Seoul, South Korea
Lehtiö, Janne (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Rassidakis, Georgis (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Pokrovskaja Tamm, Katja (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Warpman-Berglund, Ulrika (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Heyman, Mats (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Grandér, Dan (författare)
Karolinska Institute, Sweden,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Stockholm, Sweden
Lehmann, Sören (författare)
Uppsala universitet,Hematologi,Karolinska Univ Hosp Huddinge, Ctr Hematol & Regenerat Med, Karolinska Inst, Dept Med, Stockholm, Sweden,Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden
Lundbäck, Thomas (författare)
Karolinska Institutet,AstraZeneca, Sweden,0000-0002-8145-7808
Qian, Hong (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Henter, Jan-Inge (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Schaller, Torsten (författare)
University Hospital Heidelberg, Germany; Heidelberg ImmunoTherapeutics GmbH, Germany,Univ Hosp Heidelberg, Dept Infect Dis, Virol, Heidelberg, Germany;Heidelberg ImmunoTherapeut GmbH, Heidelberg, Germany
Helleday, Thomas (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden; University of Sheffield, UK
Herold, Nikolas (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
Coggins, Si'Ana A. (författare)
Emory Univ, Sch Med, Dept Pediat, Atlanta, GA USA
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2020-01-17
2020
Engelska.
Ingår i: EMBO Molecular Medicine. - : Blackwell Publishing Ltd. - 1757-4676 .- 1757-4684.
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The deoxycytidine analogue cytarabine (ara-C) remains the backbone treatment of acute myeloid leukaemia (AML) as well as other haematological and lymphoid malignancies, but must be combined with other chemotherapeutics to achieve cure. Yet, the underlying mechanism dictating synergistic efficacy of combination chemotherapy remains largely unknown. The dNTPase SAMHD1, which regulates dNTP homoeostasis antagonistically to ribonucleotide reductase (RNR), limits ara-C efficacy by hydrolysing the active triphosphate metabolite ara-CTP. Here, we report that clinically used inhibitors of RNR, such as gemcitabine and hydroxyurea, overcome the SAMHD1-mediated barrier to ara-C efficacy in primary blasts and mouse models of AML, displaying SAMHD1-dependent synergy with ara-C. We present evidence that this is mediated by dNTP pool imbalances leading to allosteric reduction of SAMHD1 ara-CTPase activity. Thus, SAMHD1 constitutes a novel biomarker for combination therapies of ara-C and RNR inhibitors with immediate consequences for clinical practice to improve treatment of AML. © 2020 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)

Nyckelord

acute myeloid leukaemia
chemotherapy resistance
drug synergy
precision medicine
SAMHD1

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy