c-Abl kinase regulates neutrophil extracellular trap formation, inflammation, and tissue damage in severe acute pancreatitis

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Thorlacius Henrik) > (2015-2019) > c-Abl kinase regula...

Madhi, RaedLund University,Lunds universitet,Kirurgi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Surgery,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital (författare)

c-Abl kinase regulates neutrophil extracellular trap formation, inflammation, and tissue damage in severe acute pancreatitis

Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2019

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:5ba6b536-b14b-4c4a-a24b-0442c640b51c
https://lup.lub.lu.se/record/5ba6b536-b14b-4c4a-a24b-0442c640b51cURI
https://doi.org/10.1002/JLB.3A0618-222RRDOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

Neutrophil extracellular traps (NETs) are involved in acute pancreatitis (AP) but mechanisms controlling NET expulsion in AP are incompletely understood. Herein, we examined the role of c-Abelson (c-Abl) kinase in NET formation and tissue damage in severe AP. AP was induced by taurocholate infusion into pancreatic duct or intraperitoneal administration of l-arginine in mice. Pancreatic, lung, and blood samples were collected and levels of phosphorylated c-Abl kinase, citrullinated histone 3, DNA-histone complexes, myeloperoxidase, amylase, cytokines, and CXC chemokines were quantified. Citrullinated histone 3, reactive oxygen species (ROS), and NET formation were determined in bone marrow neutrophils. Taurocholate challenge increased phosphorylation of c-Abl kinase and levels of citrullinated histone 3 in the pancreas as well as DNA-histone complexes in the plasma. Administration of the c-Abl kinase inhibitor GZD824 not only abolished activation of c-Abl kinase but also decreased levels of citrullinated histone 3 in the pancreas and DNA-histone complexes in the plasma of animals with AP. Moreover, GZD824 decreased plasma levels of amylase, IL-6, and MMP-9 as well as edema, acinar cell necrosis, hemorrhage, CXC chemokine formation, and neutrophil infiltration in the inflamed pancreas. A beneficial effect of c-Abl kinase inhibition was confirmed in l-arginine-induced pancreatitis. In vitro, inhibition of c-Abl kinase reduced TNF-α-induced formation of ROS, histone 3 citrullination, and NETs in isolated bone marrow neutrophils. Our findings demonstrate that c-Abl kinase regulates NET formation in the inflamed pancreas. In addition, inhibition of c-Abl kinase reduced pancreatic tissue inflammation, and damage in AP. Thus, targeting c-Abl kinase might be a useful way to protect the pancreas in severe AP.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Endokrinologi och diabetes hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Endocrinology and Diabetes hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
adhesion
chemokines
histones
leukocyte
pancreas

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Rahman, MilladurLund University,Lunds universitet,Kirurgi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Surgery,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital(Swepub:lu)med-mdr (författare)
Mörgelin, MatthiasColzyx AB(Swepub:lu)medk-mmn (författare)
Thorlacius, HenrikLund University,Lunds universitet,Kirurgi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Surgery,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital(Swepub:lu)kir-hth (författare)
KirurgiForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Journal of Leukocyte Biology106:2, s. 455-4660741-5400

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Journal of Leukocyte Biology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Madhi, Raed; Rahman, Milladur; Mörgelin, Matthi ...; Thorlacius, Henr ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Endokrinologi oc ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Artiklar i publikationen: Journal of Leuko ...

Av lärosätet: Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se