Sökning: WFRF:(Amster I. Jonathan) >
The specificity of ...
The specificity of the malarial VAR2CSA protein for chondroitin sulfate depends on 4-O-sulfation and ligand accessibility
-
- Spliid, Charlotte B. (författare)
- University of California at San Diego (UCSD),Köpenhamns universitet,University of Copenhagen
-
- Toledo, Alejandro Gomez (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Infektionsmedicin,Sektion III,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Infection Medicine Proteomics,Forskargrupper vid Lunds universitet,Infection Medicine (BMC),Section III,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Lund University Research Groups,University of California, San Diego
-
- Sanderson, Patience (författare)
- University of Georgia
-
visa fler...
-
- Mao, Yang (författare)
- Sun Yat-Sen University,Guangdong Provincial Key Laboratory of Drug Non-Clinical Evaluation and Research,Sun Yat-sen University
-
- Gatto, Francesco, 1987 (författare)
- Chalmers University of Technology
-
- Gustavsson, Tobias (författare)
- Köpenhamns universitet,University of Copenhagen
-
- Choudhary, Swati (författare)
- Köpenhamns universitet,University of Copenhagen
-
- Saldanha, Ana L. (författare)
- Köpenhamns universitet,University of Copenhagen
-
- Vogelsang, Rasmus P. (författare)
- Sjællands Universitetshospital,Zealand University Hospital
-
- Gögenur, Ismail (författare)
- Sjællands Universitetshospital,Zealand University Hospital
-
- Theander, Thor G. (författare)
- Köpenhamns universitet,University of Copenhagen
-
- Leach, Franklin E. (författare)
- University of Georgia
-
- Amster, I. Jonathan (författare)
- University of Georgia
-
- Esko, Jeffrey D. (författare)
- University of California at San Diego (UCSD)
-
- Salanti, Ali (författare)
- Köpenhamns universitet,University of Copenhagen
-
- Clausen, Thomas Mandel (författare)
- Köpenhamns universitet,University of Copenhagen,University of California at San Diego (UCSD)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - : Elsevier BV. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 297:6
- Relaterad länk:
-
https://research.cha... (primary) (free)
-
visa fler...
-
http://www.jbc.org/a...
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://doi.org/10.1...
-
https://research.cha...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Placental malaria infection is mediated by the binding of the malarial VAR2CSA protein to the placental glycosaminoglycan, chondroitin sulfate. Recombinant subfragments of VAR2CSA (rVAR2) have also been shown to bind specifically and with high affinity to cancer cells and tissues, suggesting the presence of a shared type of oncofetal chondroitin sulfate (ofCS) in the placenta and in tumors. However, the exact structure of ofCS and what determines the selective tropism of VAR2CSA remains poorly understood. In this study, ofCS was purified by affinity chromatography using rVAR2 and subjected to detailed structural analysis. We found high levels of N-acetylgalactosamine 4-O-sulfation (∼80-85%) in placenta- and tumor-derived ofCS. This level of 4-O-sulfation was also found in other tissues that do not support parasite sequestration, suggesting that VAR2CSA tropism is not exclusively determined by placenta- and tumor-specific sulfation. Here, we show that both placenta and tumors contain significantly more chondroitin sulfate moieties of higher molecular weight than other tissues. In line with this, CHPF and CHPF2, which encode proteins required for chondroitin polymerization, are significantly upregulated in most cancer types. CRISPR/Cas9 targeting of CHPF and CHPF2 in tumor cells reduced the average molecular weight of cell-surface chondroitin sulfate and resulted in a marked reduction of rVAR2 binding. Finally, utilizing a cell-based glycocalyx model, we showed that rVAR2 binding correlates with the length of the chondroitin sulfate chains in the cellular glycocalyx. These data demonstrate that the total amount and cellular accessibility of chondroitin sulfate chains impact rVAR2 binding and thus malaria infection.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Spliid, Charlott ...
-
Toledo, Alejandr ...
-
Sanderson, Patie ...
-
Mao, Yang
-
Gatto, Francesco ...
-
Gustavsson, Tobi ...
-
visa fler...
-
Choudhary, Swati
-
Saldanha, Ana L.
-
Vogelsang, Rasmu ...
-
Gögenur, Ismail
-
Theander, Thor G ...
-
Leach, Franklin ...
-
Amster, I. Jonat ...
-
Esko, Jeffrey D.
-
Salanti, Ali
-
Clausen, Thomas ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Biolo ...
- Av lärosätet
-
Chalmers tekniska högskola
-
Lunds universitet