Expression of hirudin fusion proteins in mammalian cells : A strategy for prevention of intravascular thrombosis

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(George Robert) > (1995-1999) > Expression of hirud...

2 av 2
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Riesbeck, KristianLund University,Lunds universitet,Klinisk mikrobiologi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Microbiology, Malmö,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital,Hammersmith Hospital (författare)

Expression of hirudin fusion proteins in mammalian cells : A strategy for prevention of intravascular thrombosis

Artikel/kapitelEngelska1998

Förlag, utgivningsår, omfång ...

1998

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:a372514d-4cc9-4aac-a341-a37142b1596f
https://lup.lub.lu.se/record/a372514d-4cc9-4aac-a341-a37142b1596fURI
https://doi.org/10.1161/01.CIR.98.24.2744DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

Background - Intravascular thrombosis occurs in disorders of diverse pathogeneses, including allograft and xenograft rejection. In this in vitro study, we describe an approach for tethering the specific thrombin inhibitor hirudin to plasma membranes as part of a genetic strategy for regulating intravascular coagulation. Methods and Results - An HLA class I leader sequence was fused with hirudin linked to domains 3 and 4 of human CD4 and intracytoplasmic sequence from either CD4 or human P-selectin. The constructs were transfected into mouse fibroblasts, Chinese hamster ovary (CHO)-K1 cells, immortalized porcine endothelial cells (IPECs), and a pituitary secretory cell line (D16/16). Thrombin binding to the hirudin fusion proteins expressed on fibroblasts and CHO-K1 cells could be blocked by an anti- hirudin monoclonal antibody and by pretreatment of thrombin with either the synthetic tripeptide thrombin inhibitor PPACK or native hirudin. Hirudin expression significantly modified the procoagulant phenotype of IPECs in human plasma, leading to prolongation of clotting times. Hirudin-CD4-P- selectin fusion proteins accumulated in adrenocorticotropic hormone- containing granules in D16/16 cells, with no cell surface expression except on activation with phorbol ester, when hirudin relocated to the outer membrane. Conclusions - Hirudin fusion proteins were expressed on mammalian cells, where they reduced local thrombin levels and inhibited fibrin formation. Regulated expression was achieved on activated cells by use of the cytoplasmic sequence from P-selectin. In vivo, these fusion proteins may prove useful transgenic or gene therapy agents for preventing intravascular thrombosis.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Kardiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cardiac and Cardiovascular Systems hsv//eng
Anticoagulants
Coagulation
Thrombosis
Transplantation

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Chen, DaxinHammersmith Hospital (författare)
Kemball-Cook, GeoffreyHammersmith Hospital (författare)
McVey, John H.Hammersmith Hospital (författare)
George, Andrew J.T.Hammersmith Hospital (författare)
Tuddenham, Edward G.D.Hammersmith Hospital (författare)
Dorling, AnthonyHammersmith Hospital (författare)
Lechler, Robert I.Hammersmith Hospital (författare)
Klinisk mikrobiologi, MalmöForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Circulation98:24, s. 2744-27520009-7322

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Circulation (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

2 av 2
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Riesbeck, Kristi ...; Chen, Daxin; Kemball-Cook, Ge ...; McVey, John H.; George, Andrew J ...; Tuddenham, Edwar ...; visa fler...; Dorling, Anthony; Lechler, Robert ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

Artiklar i publikationen: Circulation

Av lärosätet: Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se