The Coordinated Action of Calcineurin and Cathepsin D Protects Against alpha-Synuclein Toxicity

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Kohler Verena) > The Coordinated Act...

The Coordinated Action of Calcineurin and Cathepsin D Protects Against alpha-Synuclein Toxicity

Aufschnaiter, Andreas (författare)

Habernig, Lukas (författare): Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut,University of Graz, Austria

Kohler, Verena, 1992- (författare): Institute of Molecular Biosciences, University of Graz, Graz, Austria

visa fler...

Diessl, Jutta (författare): Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut

Carmona-Gutierrez, Didac (författare)

Eisenberg, Tobias (författare)

Keller, Walter (författare)

Büttner, Sabrina (författare): Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut,University of Graz, Austria

Kohler, Andreas, 1988- (författare)

visa färre...

(creator_code:org_t)

2017-06-30
2017
Engelska.
Ingår i: Frontiers in Molecular Neuroscience. - : Frontiers Media SA. - 1662-5099. ; 10

Relaterad länk:: https://doi.org/10.3...; visa fler...; https://www.frontier...; https://umu.diva-por... (primary) (Raw object); https://urn.kb.se/re...; https://doi.org/10.3...; https://urn.kb.se/re...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

The degeneration of dopaminergic neurons during Parkinson's disease (PD) is intimately linked to malfunction of alpha-synuclein (alpha Syn), the main component of the proteinaceous intracellular inclusions characteristic for this pathology. The cytotoxicity of alpha Syn has been attributed to disturbances in several biological processes conserved from yeast to humans, including Ca2+ homeostasis, general lysosomal function and autophagy. However, the precise sequence of events that eventually results in cell death remains unclear. Here, we establish a connection between the major lysosomal protease cathepsin D (CatD) and the Ca2+/calmodulin-dependent phosphatase calcineurin. In a yeast model for PD, high levels of human alpha Syn triggered cytosolic acidification and reduced vacuolar hydrolytic capacity, finally leading to cell death. This could be counteracted by overexpression of yeast CatD (Pep4), which re-installed pH homeostasis and vacuolar proteolytic function, decreased alpha Syn oligomers and aggregates, and provided cytoprotection. Interestingly, these beneficial effects of Pep4 were independent of autophagy. Instead, they required functional calcineurin signaling, since deletion of calcineurin strongly reduced both the proteolytic activity of endogenous Pep4 and the cytoprotective capacity of overexpressed Pep4. Calcineurin contributed to proper endosomal targeting of Pep4 to the vacuole and the recycling of the Pep4 sorting receptor Pep1 from prevacuolar compartments back to the trans-Golgi network. Altogether, we demonstrate that stimulation of this novel calcineurin-Pep4 axis reduces alpha Syn cytotoxicity.

Ämnesord

NATURVETENSKAP -- Biologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)

Nyckelord

alpha-synuclein
Parkinson's disease
cathepsin D
Pep4
calcineurin
cytosolic acidification
pH homeostasis
vacuole

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Frontiers in Molecular Neuroscience (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Aufschnaiter, An ...; Habernig, Lukas; Kohler, Verena, ...; Diessl, Jutta; Carmona-Gutierre ...; Eisenberg, Tobia ...; visa fler...; Keller, Walter; Büttner, Sabrina; Kohler, Andreas, ...; visa färre...

Om ämnet

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Biologi; och Cellbiologi

Artiklar i publikationen: Frontiers in Mol ...

Av lärosätet: Stockholms universitet; Umeå universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se