L773:1860 7179
Sökning: L773:1860 7179 > (2010-2014) > Inhibition of Human...
Inhibition of Human DHODH by 4-Hydroxycoumarins, Fenamic Acids, and N-(Alkylcarbonyl)anthranilic Acids Identified by Structure-Guided Fragment Selection
-
- Fritzson, Ingela (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
- Svensson, Bo (författare)
-
- Al-Karadaghi, Salam (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
- visa fler...
- Walse, Björn (författare)
- Wellmar, Ulf (författare)
- da Graca Thrige, Dorthe (författare)
- Jönsson, Stig (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- Wiley, 2010
- 2010
- Engelska.
- Ingår i: ChemMedChem. - : Wiley. - 1860-7187 .- 1860-7179. ; 5:4, s. 608-617
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- A strategy that combines virtual screening and structureguided selection of fragments was used to identify three unexplored classes of human DHODH inhibitor compounds: 4-hydroxycoumarins, fenamic acids, and N-(alkylcarbonyl)anthranilic acids. Structure-guided selection of fragments targeting the inner subsite of the DHODH ubiquinone binding site made these findings possible with screening of fewer than 300 fragments in a DHODH assay. Fragments from the three inhibitor classes identified were subsequently chemically expanded to target an additional subsite of hydrophobic character. All three classes were found to exhibit distinct structure–activity relationships upon expansion. The novel N-(alkylcarbonyl anthranilic acid class shows the most promising potency against human DHODH, with IC50 values in the low nanomolar range. The structure of human DHODH in complex with an inhibitor of this class is presented.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Dihydroorotate dehydrogenase
- drug discovery
- fragment screening
- inhibitors
- structure-activity relationships
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Fritzson, Ingela
- Svensson, Bo
- Al-Karadaghi, Sa ...
- Walse, Björn
- Wellmar, Ulf
- Nilsson, Ulf
- visa fler...
- da Graca Thrige, ...
- Jönsson, Stig
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
- ChemMedChem
- Av lärosätet
- Lunds universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
