WFRF:(Smith C I Edvard)
Sökning: WFRF:(Smith C I Edvard) > Design of a peptide...
Design of a peptide-based vector, PepFect6, for efficient delivery of siRNA in cell culture and systemically in vivo
-
- EL Andaloussi, Samir (författare)
- Karolinska Institutet,Stockholms universitet,Institutionen för neurokemi
- Lehto, Taavi (författare)
- Mäger, Imre (författare)
- visa fler...
- Simonson, Oscar E. (författare)
- Sork, Helena (författare)
- Copolovici, Dana M. (författare)
- Kurrikoff, Kaido (författare)
- Viola, Joana R. (författare)
- Said Hassane, Fatouma (författare)
- Suhorutsenko, Julia (författare)
- Moreno, Pedro M. D. (författare)
- Oskolkov, Nikita (författare)
- Hälldin, Jonas (författare)
- Tedebark, Ulf (författare)
- Metspalu, Andres (författare)
- Lebleu, Bernard (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2011-01-17
- 2011
- Engelska.
- Ingår i: Nucleic Acids Research. - : Oxford University Press (OUP). - 0305-1048 .- 1362-4962. ; 39:9, s. 3972-3987
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- While small interfering RNAs (siRNAs) have been rapidly appreciated to silence genes, efficient and non-toxic vectors for primary cells and for systemic in vivo delivery are lacking. Several siRNA-delivery vehicles, including cell-penetrating peptides (CPPs), have been developed but their utility is often restricted by entrapment following endocytosis. Hence, developing CPPs that promote endosomal escape is a prerequisite for successful siRNA implementation. We here present a novel CPP, PepFect 6 (PF6), comprising the previously reported stearyl-TP10 peptide, having pH titratable trifluoromethylquinoline moieties covalently incorporated to facilitate endosomal release. Stable PF6/siRNA nanoparticles enter entire cell populations and rapidly promote endosomal escape, resulting in robust RNAi responses in various cell types (including primary cells), with minimal associated transcriptomic or proteomic changes. Furthermore, PF6-mediated delivery is independent of cell confluence and, in most cases, not significantly hampered by serum proteins. Finally, these nanoparticles promote strong RNAi responses in different organs following systemic delivery in mice without any associated toxicity. Strikingly, similar knockdown in liver is achieved by PF6/siRNA nanoparticles and siRNA injected by hydrodynamic infusion, a golden standard technique for liver transfection. These results imply that the peptide, in addition to having utility for RNAi screens in vitro, displays therapeutic potential.
Nyckelord
- neurokemi med molekylär neurobiologi
- Neurochemistry with Molecular Neurobiology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- EL Andaloussi, S ...
- Lehto, Taavi
- Mäger, Imre
- Rosenthal-Aizman ...
- Oprea, Iulian I.
- Simonson, Oscar ...
- visa fler...
- Sork, Helena
- Ezzat, Kariem
- Copolovici, Dana ...
- Kurrikoff, Kaido
- Viola, Joana R.
- Zaghloul, Eman M ...
- Sillard, Rannar
- Johansson, Henri ...
- Said Hassane, Fa ...
- Guterstam, Peter
- Suhorutsenko, Ju ...
- Moreno, Pedro M. ...
- Oskolkov, Nikita
- Hälldin, Jonas
- Tedebark, Ulf
- Metspalu, Andres
- Lebleu, Bernard
- Lehtiö, Janne
- Smith, C. I. Edv ...
- Langel, Ülo
- visa färre...
- Artiklar i publikationen
- Nucleic Acids Re ...
- Av lärosätet
- Stockholms universitet
- Karolinska Institutet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
