SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

(WFRF:(Fryknäs Mårten)) srt2:(2020-2024)
 

Sökning: (WFRF:(Fryknäs Mårten)) srt2:(2020-2024) > Targeting aggressiv...

  • Byrgazov, KonstantinOncopeptides AB, Luntmakragatan 46, SE-11137 Stockholm, Sweden.;St Anna Childrens Canc Res Inst CCRI, Vienna, Austria. (författare)

Targeting aggressive osteosarcoma with a peptidase-enhanced cytotoxic melphalan flufenamide

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2020-07-29
  • SAGE PUBLICATIONS LTD,2020
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-421048
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-421048URI
  • https://doi.org/10.1177/1758835920937891DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background: Low survival rates in metastatic high-grade osteosarcoma (HGOS) have remained stagnant for the last three decades. This study aims to investigate the role of aminopeptidase N (ANPEP) in HGOS progression and its targeting with a novel lipophilic peptidase-enhanced cytotoxic compound melphalan flufenamide (melflufen) in HGOS. Methods: Meta-analysis of publicly available gene expression datasets was performed to determine the impact ofANPEPgene expression on metastasis-free survival of HGOS patients. The efficacy of standard-of-care anti-neoplastic drugs and a lipophilic peptidase-enhanced cytotoxic conjugate melflufen was investigated in patient-derived HGOSex vivomodels and cell lines. The kinetics of apoptosis and necrosis induced by melflufen and doxorubicin were compared. Anti-neoplastic effects of melflufen were investigatedin vivo. Results: ElevatedANPEPexpression in diagnostic biopsies of HGOS patients was found to significantly reduce metastasis-free survival. In drug sensitivity assays, melflufen has shown an anti-proliferative effect in HGOSex vivosamples and cell lines, including those resistant to methotrexate, etoposide, doxorubicin, and PARP inhibitors. Further, HGOS cells treated with melflufen displayed a rapid induction of apoptosis and this sensitivity correlated with high expression ofANPEP. In combination treatments, melflufen demonstrated synergy with doxorubicin in killing HGOS cells. Finally, Melflufen displayed anti-tumor growth and anti-metastatic effectsin vivo. Conclusion: This study may pave the way for use of melflufen as an adjuvant to doxorubicin in improving the therapeutic efficacy for the treatment of metastatic HGOS.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Andersson, ClaesUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)cland109 (författare)
  • Salzer, BenjaminSt Anna Childrens Canc Res Inst CCRI, Vienna, Austria. (författare)
  • Bozsaky, EvaSt Anna Childrens Canc Res Inst CCRI, Vienna, Austria. (författare)
  • Larsson, RolfUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)rolflars (författare)
  • Gullbo, JoachimOncopeptides AB, Luntmakragatan 46, SE-11137 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Lehner, ManfredSt Anna Childrens Canc Res Inst CCRI, Vienna, Austria. (författare)
  • Lehmann, FredrikOncopeptides AB, Luntmakragatan 46, SE-11137 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Slipicevic, AnaOncopeptides AB, Luntmakragatan 46, SE-11137 Stockholm, Sweden. (författare)
  • Kager, LeoMed Univ Vienna, St Anna Childrens Hosp, Dept Pediat, Vienna, Austria.;CCRI, Vienna, Austria. (författare)
  • Fryknäs, MårtenUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)mafry516 (författare)
  • Taschner-Mandl, SabineSt Anna Childrens Canc Res Inst CCRI, Vienna, Austria. (författare)
  • Oncopeptides AB, Luntmakragatan 46, SE-11137 Stockholm, Sweden.;St Anna Childrens Canc Res Inst CCRI, Vienna, Austria.Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:THERAPEUTIC ADVANCES IN MEDICAL ONCOLOGY: SAGE PUBLICATIONS LTD121758-83401758-8359

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy