SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Buus R. M.)
 

Sökning: WFRF:(Buus R. M.) > Staphylococcus aure...

  • Krishna Vadivel, Chella (författare)

Staphylococcus aureus induce drug resistance in cancer T cells in Sézary Syndrome

  • Artikel/kapitelEngelska2024

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2024

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/333066
  • https://gup.ub.gu.se/publication/333066URI
  • https://doi.org/10.1182/blood.2023021671DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Key Points Enterotoxins from Staphylococcus aureus bacteria induce drug resistance in primary malignant T cells in Sézary syndrome. Targeting bacteria, their toxins, and downstream signaling pathways in malignant T cells abrogate the induction of drug resistance. Patients with Sézary syndrome (SS), a leukemic variant of cutaneous T cell lymphoma (CTCL), are prone to Staphylococcus aureus (S. aureus) infections and have a poor prognosis due to treatment-resistance. Here, we report that S. aureus and staphylococcal enterotoxins (SE) induce drug resistance in malignant T-cells against therapeutics commonly used in CTCL. Supernatant from patient-derived, SE-producing S. aureus and recombinant SE significantly inhibit cell death induced by HDAC inhibitor romidepsin in primary malignant T-cells from SS patients. Bacterial killing by engineered, bacteriophage-derived, S. aureus-specific endolysin (XZ.700) abrogates the effect of S. aureus supernatant. Likewise, mutations in MHC Class II binding sites of SE type-A (SEA) and anti-SEA antibody block induction of resistance. Importantly, SE also triggers resistance to other HDAC inhibitors (vorinostat and resminostat) and chemotherapeutic drugs (doxorubicin and etoposide). Multimodal single-cell sequencing indicates TCR, NFB, and JAK/STAT signaling pathways (previously associated with drug-resistance) as putative mediators of SE-induced drug resistance. In support, inhibition of TCR-signaling and Protein Kinase C (upstream of NFB) counteracts SE-induced rescue from drug-induced cell death. Inversely, SE cannot rescue from cell death induced by proteasome/NFB inhibitor bortezomib. Inhibition of JAK/STAT only blocks SE-induced rescue of malignant T-cells in some but not all patients, suggesting two distinct ways SE can induce drug resistance. In conclusion, we show that S. aureus enterotoxins induce drug-resistance in primary malignant T-cells. These findings suggest that S. aureus enterotoxins cause clinical treatment-resistance in SS patients and that anti-bacterial measures may improve the outcome of cancer-directed therapy in patients harboring S. aureus

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Willerslev-Olsen, Andreas (författare)
  • Rich Javadi Namini, Martin (författare)
  • Zeng, Ziao (författare)
  • Yan, Lang (författare)
  • Danielsson, Maria (författare)
  • Gluud, Maria (författare)
  • Marek Heymans Pallesen, Emil (författare)
  • Wojewoda, KarolinaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Dermatology and Venereology(Swepub:gu)xwojek (författare)
  • Osmancevic, Amra,1968Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Dermatology and Venereology(Swepub:gu)xosmam (författare)
  • Hedebo, Signe (författare)
  • Chang, Yun-Tsan (författare)
  • Lindahl, Lise M. (författare)
  • Koralov, Sergei (författare)
  • Geskin, Larisa J. (författare)
  • Bates, Susan E. (författare)
  • Iversen, Lars (författare)
  • Litman, Thomas (författare)
  • Bech, Rikke (författare)
  • Wobser, Marion (författare)
  • Guenova, Emmanuella (författare)
  • Kamstrup, Maria R. (författare)
  • Odum, Niels (författare)
  • Buus, Terkild B. (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Blood143:15, s. 1496-15120006-49711528-0020

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Blood (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy