Sökning: WFRF:(Buus R. M.) >
Staphylococcus aure...
-
Krishna Vadivel, Chella
(författare)
Staphylococcus aureus induce drug resistance in cancer T cells in Sézary Syndrome
- Artikel/kapitelEngelska2024
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/333066
-
https://gup.ub.gu.se/publication/333066URI
-
https://doi.org/10.1182/blood.2023021671DOI
Kompletterande språkuppgifter
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Key Points Enterotoxins from Staphylococcus aureus bacteria induce drug resistance in primary malignant T cells in Sézary syndrome. Targeting bacteria, their toxins, and downstream signaling pathways in malignant T cells abrogate the induction of drug resistance. Patients with Sézary syndrome (SS), a leukemic variant of cutaneous T cell lymphoma (CTCL), are prone to Staphylococcus aureus (S. aureus) infections and have a poor prognosis due to treatment-resistance. Here, we report that S. aureus and staphylococcal enterotoxins (SE) induce drug resistance in malignant T-cells against therapeutics commonly used in CTCL. Supernatant from patient-derived, SE-producing S. aureus and recombinant SE significantly inhibit cell death induced by HDAC inhibitor romidepsin in primary malignant T-cells from SS patients. Bacterial killing by engineered, bacteriophage-derived, S. aureus-specific endolysin (XZ.700) abrogates the effect of S. aureus supernatant. Likewise, mutations in MHC Class II binding sites of SE type-A (SEA) and anti-SEA antibody block induction of resistance. Importantly, SE also triggers resistance to other HDAC inhibitors (vorinostat and resminostat) and chemotherapeutic drugs (doxorubicin and etoposide). Multimodal single-cell sequencing indicates TCR, NFB, and JAK/STAT signaling pathways (previously associated with drug-resistance) as putative mediators of SE-induced drug resistance. In support, inhibition of TCR-signaling and Protein Kinase C (upstream of NFB) counteracts SE-induced rescue from drug-induced cell death. Inversely, SE cannot rescue from cell death induced by proteasome/NFB inhibitor bortezomib. Inhibition of JAK/STAT only blocks SE-induced rescue of malignant T-cells in some but not all patients, suggesting two distinct ways SE can induce drug resistance. In conclusion, we show that S. aureus enterotoxins induce drug-resistance in primary malignant T-cells. These findings suggest that S. aureus enterotoxins cause clinical treatment-resistance in SS patients and that anti-bacterial measures may improve the outcome of cancer-directed therapy in patients harboring S. aureus
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Willerslev-Olsen, Andreas
(författare)
-
Rich Javadi Namini, Martin
(författare)
-
Zeng, Ziao
(författare)
-
Yan, Lang
(författare)
-
Danielsson, Maria
(författare)
-
Gluud, Maria
(författare)
-
Marek Heymans Pallesen, Emil
(författare)
-
Wojewoda, KarolinaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Dermatology and Venereology(Swepub:gu)xwojek
(författare)
-
Osmancevic, Amra,1968Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Dermatology and Venereology(Swepub:gu)xosmam
(författare)
-
Hedebo, Signe
(författare)
-
Chang, Yun-Tsan
(författare)
-
Lindahl, Lise M.
(författare)
-
Koralov, Sergei
(författare)
-
Geskin, Larisa J.
(författare)
-
Bates, Susan E.
(författare)
-
Iversen, Lars
(författare)
-
Litman, Thomas
(författare)
-
Bech, Rikke
(författare)
-
Wobser, Marion
(författare)
-
Guenova, Emmanuella
(författare)
-
Kamstrup, Maria R.
(författare)
-
Odum, Niels
(författare)
-
Buus, Terkild B.
(författare)
-
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Blood143:15, s. 1496-15120006-49711528-0020
Internetlänk
Hitta via bibliotek
-
Blood
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Krishna Vadivel, ...
-
Willerslev-Olsen ...
-
Rich Javadi Nami ...
-
Zeng, Ziao
-
Yan, Lang
-
Danielsson, Mari ...
-
visa fler...
-
Gluud, Maria
-
Marek Heymans Pa ...
-
Wojewoda, Karoli ...
-
Osmancevic, Amra ...
-
Hedebo, Signe
-
Chang, Yun-Tsan
-
Lindahl, Lise M.
-
Koralov, Sergei
-
Geskin, Larisa J ...
-
Bates, Susan E.
-
Iversen, Lars
-
Litman, Thomas
-
Bech, Rikke
-
Wobser, Marion
-
Guenova, Emmanue ...
-
Kamstrup, Maria ...
-
Odum, Niels
-
Buus, Terkild B.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
- Artiklar i publikationen
-
Blood
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet