High intratumoral dihydrotestosterone is associated with antiandrogen resistance in VCaP prostate cancer xenografts in castrated mice

Antiandrogen treatment resistance is a major clinical concern in castration-resistant prostate cancer (CRPC) treatment. Using xenografts of VCaP cells we showed that growth of antiandrogen resistant CRPC tumors were characterized by a higher intratumor dihydrotestosterone (DHT) concentration than that of treatment responsive tumors. Furthermore, the slow tumor growth after adrenalectomy was associated with a low intratumor DHT concentration. Reactivation of androgen signaling in enzalutamide-resistant tumors was further shown by the expression of several androgen-dependent genes. The data indicate that intratumor DHT concentration and expression of several androgen-dependent genes in CRPC lesions is an indication of enzalutamide treatment resistance and an indication of the need for further androgen blockade. The presence of an androgen synthesis, independent of CYP17A1 activity, has been shown to exist in prostate cancer cells, and thus, novel androgen synthesis inhibitors are needed for the treatment of enzalutamide-resistant CRPC tumors that do not respond to abiraterone.

Sipila, P. (författare)
Junnila, A. (författare)
Oksala, R. (författare)
Knuuttila, M. (författare)
Mehmood, A. (författare)
Aho, E. (författare)
Laajala, T. D. (författare)
Aittokallio, T. (författare)
Laiho, A. (författare)
Elo, L. (författare)
Ohlsson, Claes,1965Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition(Swepub:gu)xohlcl (författare)
Hagberg Thulin, MalinGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition (författare)
Kallio, P. (författare)
Makela, S. (författare)
Mustonen, M. V. J. (författare)
Poutanen, MattiGothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition(Swepub:gu)xpouma (författare)
Göteborgs universitetCentre for Bone and Arthritis Research (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Huhtaniemi, R.; Sipila, P.; Junnila, A.; Oksala, R.; Knuuttila, M.; Mehmood, A.; visa fler...; Aho, E.; Laajala, T. D.; Aittokallio, T.; Laiho, A.; Elo, L.; Ohlsson, Claes, ...; Hagberg Thulin, ...; Kallio, P.; Makela, S.; Mustonen, M. V. ...; Poutanen, Matti; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.