D1-mGlu5 heteromers mediate noncanonical dopamine signaling in Parkinson’s disease

Sebastianutto, IreneLund University,Lunds universitet,Basala gangliernas patofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Basal Ganglia Pathophysiology,Lund University Research Groups (författare)

Dopamine receptor D1 modulates glutamatergic transmission in cortico-basal ganglia circuits and represents a major target of L-DOPA therapy in Parkinson’s disease. Here we show that D1 and metabotropic glutamate type 5 (mGlu5) receptors can form previously unknown heteromeric entities with distinctive functional properties. Interacting with Gq proteins, cell-surface D1-mGlu5 heteromers exacerbated PLC signaling and intracellular calcium release in response to either glutamate or dopamine. In rodent models of Parkinson’s disease, D1-mGlu5 nanocomplexes were strongly upregulated in the dopamine-denervated striatum, resulting in a synergistic activation of PLC signaling by D1 and mGlu5 receptor agonists. In turn, D1-mGlu5–dependent PLC signaling was causally linked with excessive activation of extracellular signal–regulated kinases in striatal neurons, leading to dyskinesia in animals treated with L-DOPA or D1 receptor agonists. The discovery of D1-mGlu5 functional heteromers mediating maladaptive molecular and motor responses in the dopamine-denervated striatum may prompt the development of new therapeutic principles for Parkinson’s disease.

Goyet, EliseUniversity of Montpellier (författare)
Andreoli, LauraLund University,Lunds universitet,Basala gangliernas patofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Basal Ganglia Pathophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-lad (författare)
Font-Ingles, JoanUniversity of Montpellier (författare)
Moreno-Delgado, DavidUCB Pharma,University of Montpellier (författare)
Bouquier, NathalieUniversity of Montpellier (författare)
Jahannault-Talignani, CélineUniversity of Montpellier (författare)
Moutin, EnoraUniversity of Montpellier (författare)
Di Menna, LuisaIstituto Neurologico Mediterraneo Neuromed (författare)
Maslava, NatalliaLund University,Lunds universitet,Basala gangliernas patofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Basal Ganglia Pathophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-ntm (författare)
Pin, Jean PhilippeUniversity of Montpellier (författare)
Fagni, LaurentUniversity of Montpellier (författare)
Nicoletti, FerdinandoIstituto Neurologico Mediterraneo Neuromed,Sapienza University of Rome (författare)
Ango, FabriceUniversity of Montpellier (författare)
Cenci, M. AngelaLund University,Lunds universitet,Basala gangliernas patofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Basal Ganglia Pathophysiology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)mphy-ace (författare)
Perroy, JulieUniversity of Montpellier (författare)
Basala gangliernas patofysiologiForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Sebastianutto, I ...; Goyet, Elise; Andreoli, Laura; Font-Ingles, Joa ...; Moreno-Delgado, ...; Bouquier, Nathal ...; visa fler...; Jahannault-Talig ...; Moutin, Enora; Di Menna, Luisa; Maslava, Natalli ...; Pin, Jean Philip ...; Fagni, Laurent; Nicoletti, Ferdi ...; Ango, Fabrice; Cenci, M. Angela; Perroy, Julie; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.