Sökning: WFRF:(Silfverswärd Sofia Töyrä) >
IGF1R signalling is...
IGF1R signalling is a guardian of self-tolerance restricting autoantibody production.
-
- Erlandsson, Malin, 1972 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,Sahlgrenska universitetssjukhuset,Sahlgrenska University Hospital,University of Gothenburg
-
- Erdogan, Seval (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,University of Gothenburg
-
- Wasén, Caroline (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,Brigham and Women's Hospital
-
visa fler...
-
- Andersson, Karin, 1972 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
- Silfverswärd, Sofia Töyrä (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,University of Gothenburg
-
- Pullerits, Rille, 1969 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,Sahlgrenska universitetssjukhuset,Sahlgrenska University Hospital,University of Gothenburg
-
- Bemark, Mats, 1967 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för mikrobiologi och immunologi,Institute of Biomedicine, Department of Microbiology and Immunology,University of Gothenburg,Sahlgrenska universitetssjukhuset,Sahlgrenska University Hospital
-
- Bokarewa, Maria, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,University of Gothenburg,Sahlgrenska universitetssjukhuset,Sahlgrenska University Hospital
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-08-29
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Frontiers in immunology. - : Frontiers Media SA. - 1664-3224. ; 13
- Relaterad länk:
-
https://research.cha... (primary) (free)
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://research.cha...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) acts at the crossroad between immunity and cancer, being an attractive therapeutic target in these areas. IGF1R is broadly expressed by antigen-presenting cells (APC). Using mice immunised with the methylated albumin from bovine serum (BSA-immunised mice) and human CD14+ APCs, we investigated the role that IGF1R plays during adaptive immune responses.The mBSA-immunised mice were treated with synthetic inhibitor NT157 or short hairpin RNA to inhibit IGF1R signalling, and spleens were analysed by immunohistology and flow cytometry. The levels of autoantibody and cytokine production were measured by microarray or conventional ELISA. The transcriptional profile of CD14+ cells from blood of 55 patients with rheumatoid arthritis (RA) was analysed with RNA-sequencing.Inhibition of IGF1R resulted in perifollicular infiltration of functionally compromised S256-phosphorylated FoxO1+ APCs, and an increased frequency of IgM+CD21+ B cells, which enlarged the marginal zone (MZ). Enlargement of MHCII+CD11b+ APCs ensured favourable conditions for their communication with IgM+ B cells in the MZ. The reduced expression of ICOSL and CXCR5 by APCs after IGF1R inhibition led to impaired T cell control, which resulted in autoreactivity of extra-follicular B cells and autoantibody production. In the clinical setting, the low expression of IGF1R on CD14+ APCs was associated with an involuted FOXO pathway, non-inflammatory cell metabolism and a high IL10 production characteristic for tolerogenic macrophages. Furthermore, autoantibody positivity was associated with low IGF1R signalling in CD14+ APCs.In experimental model and in patient material, this study demonstrates that IGF1R plays an important role in preventing autoimmunity. The study raises awareness of that immune tolerance may be broken during therapeutic IGF1R targeting.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Reumatologi och inflammation (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Rheumatology and Autoimmunity (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Immunologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Immunology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- Animals
- Humans
- Immune Tolerance
- Immunoglobulin M
- Mice
- Neoplasms
- Receptor
- IGF Type 1
- Self Tolerance
- Signal Transduction
- autoantibodies
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Erlandsson, Mali ...
-
Erdogan, Seval
-
Wasén, Caroline
-
Andersson, Karin ...
-
Silfverswärd, So ...
-
Pullerits, Rille ...
-
visa fler...
-
Bemark, Mats, 19 ...
-
Bokarewa, Maria, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Reumatologi och ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Immunologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Frontiers in imm ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Chalmers tekniska högskola