Concurrent RB1 Loss and BRCA Deficiency Predicts Enhanced Immunologic Response and Long-term Survival in Tubo-ovarian High-grade Serous Carcinoma

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Winham Stacey J) > Concurrent RB1 Loss...

Saner, Flurina A. M. (författare)

Concurrent RB1 Loss and BRCA Deficiency Predicts Enhanced Immunologic Response and Long-term Survival in Tubo-ovarian High-grade Serous Carcinoma

Artikel/kapitelEngelska2024

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2024

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/340839
https://gup.ub.gu.se/publication/340839URI
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-23-3552DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Purpose: The purpose of this study was to evaluate RB1 expression and survival across ovarian carcinoma histotypes and how co-occurrence of BRCA1 or BRCA2 (BRCA) alterations and RB1 loss influences survival in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma (HGSC). Experimental Design: RB1 protein expression was classified by immunohistochemistry in ovarian carcinomas of 7,436 patients from the Ovarian Tumor Tissue Analysis consortium. We examined RB1 expression and germline BRCA status in a subset of 1,134 HGSC, and related genotype to overall survival (OS), tumor-infiltrating CD8+ lymphocytes, and transcriptomic subtypes. Using CRISPR-Cas9, we deleted RB1 in HGSC cells with and without BRCA1 alterations to model co-loss with treatment response. We performed whole-genome and transcriptome data analyses on 126 patients with primary HGSC to characterize tumors with concurrent BRCA deficiency and RB1 loss. Results: RB1 loss was associated with longer OS in HGSC but with poorer prognosis in endometrioid ovarian carcinoma. Patients with HGSC harboring both RB1 loss and pathogenic germline BRCA variants had superior OS compared with patients with either alteration alone, and their median OS was three times longer than those without pathogenic BRCA variants and retained RB1 expression (9.3 vs. 3.1 years). Enhanced sensitivity to cisplatin and paclitaxel was seen in BRCA1-altered cells with RB1 knockout. Combined RB1 loss and BRCA deficiency correlated with transcriptional markers of enhanced IFN response, cell-cycle deregulation, and reduced epithelial-mesenchymal transition. CD8(+) lymphocytes were most prevalent in BRCA-deficient HGSC with co-loss of RB1. Conclusions: Co-occurrence of RB1 loss and BRCA deficiency was associated with exceptionally long survival in patients with HGSC, potentially due to better treatment response and immune stimulation.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine hsv//eng

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Takahashi, Kazuaki (författare)
Budden, Timothy (författare)
Pandey, Ahwan (författare)
Ariyaratne, Dinuka (författare)
Zwimpfer, Tibor A. (författare)
Meagher, Nicola S. (författare)
Fereday, Sian (författare)
Twomey, Laura (författare)
Pishas, Kathleen I. (författare)
Hoang, Therese (författare)
Bolithon, Adelyn (författare)
Traficante, Nadia (författare)
Alsop, Kathryn (författare)
Christie, Elizabeth L. (författare)
Kang, Eun-Young (författare)
Nelson, Gregg S. (författare)
Ghatage, Prafull (författare)
Lee, Cheng-Han (författare)
Riggan, Marjorie J. (författare)
Alsop, Jennifer (författare)
Beckmann, Matthias W. (författare)
Boros, Jessica (författare)
Brand, Alison H. (författare)
Brooks-Wilson, Angela (författare)
Carney, Michael E. (författare)
Coulson, Penny (författare)
Courtney-Brooks, Madeleine (författare)
Cushing-Haugen, Kara L. (författare)
Cybulski, Cezary (författare)
El-Bahrawy, Mona A. (författare)
Elishaev, Esther (författare)
Erber, Ramona (författare)
Gayther, Simon A. (författare)
Gentry-Maharaj, Aleksandra (författare)
Gilks, C. Blake (författare)
Harnett, Paul R. (författare)
Harris, Holly R. (författare)
Hartmann, Arndt (författare)
Hein, Alexander (författare)
Hendley, Joy (författare)
Hernandez, Brenda Y. (författare)
Jakubowska, Anna (författare)
Jimenez-Linan, Mercedes (författare)
Jones, Michael E. (författare)
Kaufmann, Scott H. (författare)
Kennedy, Catherine J. (författare)
Kluz, Tomasz (författare)
Koziak, Jennifer M. (författare)
Kristjansdottir, BjörgGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Obstetrics and Gynecology(Swepub:gu)xkribj (författare)
Le, Nhu D. (författare)
Lener, Marcin (författare)
Lester, Jenny (författare)
Lubinski, Jan (författare)
Mateoiu, Constantina,1979Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine(Swepub:gu)xclaco (författare)
Orsulic, Sandra (författare)
Ruebner, Matthias (författare)
Schoemaker, Minouk J. (författare)
Shah, Mitul (författare)
Sharma, Raghwa (författare)
Sherman, Mark E. (författare)
Shvetsov, Yurii B. (författare)
Soong, T. Rinda (författare)
Steed, Helen (författare)
Sukumvanich, Paniti (författare)
Talhouk, Aline (författare)
Taylor, Sarah E. (författare)
Vierkant, Robert A. (författare)
Wang, Chen (författare)
Widschwendter, Martin (författare)
Wilkens, Lynne R. (författare)
Winham, Stacey J. (författare)
Anglesio, Michael S. (författare)
Berchuck, Andrew (författare)
Brenton, James D. (författare)
Campbell, Ian (författare)
Cook, Linda S. (författare)
Doherty, Jennifer A. (författare)
Fasching, Peter A. (författare)
Fortner, Renee T. (författare)
Goodman, Marc T. (författare)
Gronwald, Jacek (författare)
Huntsman, David G. (författare)
Karlan, Beth Y. (författare)
Kelemen, Linda E. (författare)
Menon, Usha (författare)
Modugno, Francesmary (författare)
Pharoah, Paul D. P. (författare)
Schildkraut, Joellen M. (författare)
Sundfeldt, Karin (författare)
Swerdlow, Anthony J. (författare)
Goode, Ellen L. (författare)
Defazio, Anna (författare)
Koebel, Martin (författare)
Ramus, Susan J. (författare)
Bowtell, David D. L. (författare)
Garsed, Dale W. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:CLINICAL CANCER RESEARCH30:16, s. 3481-34981078-04321557-3265

Internetlänk

Hitta via bibliotek

CLINICAL CANCER RESEARCH (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Saner, Flurina A ...; Takahashi, Kazua ...; Budden, Timothy; Pandey, Ahwan; Ariyaratne, Dinu ...; Zwimpfer, Tibor ...; visa fler...; Meagher, Nicola ...; Fereday, Sian; Twomey, Laura; Pishas, Kathleen ...; Hoang, Therese; Bolithon, Adelyn; Traficante, Nadi ...; Alsop, Kathryn; Christie, Elizab ...; Kang, Eun-Young; Nelson, Gregg S.; Ghatage, Prafull; Lee, Cheng-Han; Riggan, Marjorie ...; Alsop, Jennifer; Beckmann, Matthi ...; Boros, Jessica; Brand, Alison H.; Brooks-Wilson, A ...; Carney, Michael ...; Coulson, Penny; Courtney-Brooks, ...; Cushing-Haugen, ...; Cybulski, Cezary; El-Bahrawy, Mona ...; Elishaev, Esther; Erber, Ramona; Gayther, Simon A ...; Gentry-Maharaj, ...; Gilks, C. Blake; Harnett, Paul R.; Harris, Holly R.; Hartmann, Arndt; Hein, Alexander; Hendley, Joy; Hernandez, Brend ...; Jakubowska, Anna; Jimenez-Linan, M ...; Jones, Michael E ...; Kaufmann, Scott ...; Kennedy, Catheri ...; Kluz, Tomasz; Koziak, Jennifer ...; Kristjansdottir, ...; Le, Nhu D.; Lener, Marcin; Lester, Jenny; Lubinski, Jan; Mateoiu, Constan ...; Orsulic, Sandra; Ruebner, Matthia ...; Schoemaker, Mino ...; Shah, Mitul; Sharma, Raghwa; Sherman, Mark E.; Shvetsov, Yurii ...; Soong, T. Rinda; Steed, Helen; Sukumvanich, Pan ...; Talhouk, Aline; Taylor, Sarah E.; Vierkant, Robert ...; Wang, Chen; Widschwendter, M ...; Wilkens, Lynne R ...; Winham, Stacey J ...; Anglesio, Michae ...; Berchuck, Andrew; Brenton, James D ...; Campbell, Ian; Cook, Linda S.; Doherty, Jennife ...; Fasching, Peter ...; Fortner, Renee T ...; Goodman, Marc T.; Gronwald, Jacek; Huntsman, David ...; Karlan, Beth Y.; Kelemen, Linda E ...; Menon, Usha; Modugno, Frances ...; Pharoah, Paul D. ...; Schildkraut, Joe ...; Sundfeldt, Karin; Swerdlow, Anthon ...; Goode, Ellen L.; Defazio, Anna; Koebel, Martin; Ramus, Susan J.; Bowtell, David D ...; Garsed, Dale W.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin

Artiklar i publikationen: CLINICAL CANCER ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se