Deficiency or inhibition of Gas6 causes platelet dysfunction and protects mice against thrombosis

The growth arrest-specific gene 6 product (Gas6) is a secreted protein related to the anticoagulant protein S but its role in hemostasis is unknown. Here we show that inactivation of the Gas6 gene prevented venous and arterial thrombosis in mice, and protected against fatal collagen/epinephrine-induced thrombo embolism. Gas6-/- mice did not, however, suffer spontaneous bleeding and had normal bleeding after tail clipping. In addition, we found that Gas6 antibodies inhibited platelet aggregation in vitro and protected mice against fatal thrombo embolism without causing bleeding in vivo. Gas6 amplified platelet aggregation and secretion in response to known agonists. Platelet dysfunction in Gas6-/- mice resembled that of patients with platelet signaling transduction defects. Thus, Gas6 is a platelet-response amplifier that plays a significant role in thrombosis. These findings warrant further evaluation of the possible therapeutic use of Gas6 inhibition for prevention of thrombosis.

Garcia de Frutos, PabloLund University,Lunds universitet,Klinisk kemi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Chemistry, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)klke-pga (författare)
Aparicio, Cristina (författare)
Melis, Els (författare)
Savi, Pierre (författare)
Lupu, Florea (författare)
Arnout, Jef (författare)
Dewerchin, Mieke (författare)
Hoylaerts, Marc F. (författare)
Herbert, Jean-Marc (författare)
Collen, Désiré (författare)
Dahlbäck, BjörnLund University,Lunds universitet,Klinisk kemi, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Chemistry, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)klke-bda (författare)
Carmeliet, Peter (författare)
Klinisk kemi, MalmöForskargrupper vid Lunds universitet (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature Medicine: Springer Science and Business Media LLC7:2, s. 215-2211546-170X1078-8956

Av författaren/redakt...: Angelillo-Scherr ...; Garcia de Frutos ...; Aparicio, Cristi ...; Melis, Els; Savi, Pierre; Lupu, Florea; visa fler...; Arnout, Jef; Dewerchin, Mieke; Hoylaerts, Marc ...; Herbert, Jean-Ma ...; Collen, Désiré; Dahlbäck, Björn; Carmeliet, Peter; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Läkemedelskemi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.