Selective inhibition of RET mediated cell proliferation in vitro by the kinase inhibitor SPP86

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Grötli Morten) > Selective inhibitio...

Alao, John Patrick,1973Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology (författare)

Selective inhibition of RET mediated cell proliferation in vitro by the kinase inhibitor SPP86

Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2014-11-20
BioMed Central,2014
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-179958
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-179958URI
https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-853DOI
https://gup.ub.gu.se/publication/206211URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Qc 20160108
BackgroundThe RET tyrosine kinase receptor has emerged as a target in thyroid and endocrine resistant breast cancer. We previously reported the synthesis of kinase inhibitors with potent activity against RET. Herein, we have further investigated the effect of the lead compound SPP86 on RET mediated signaling and proliferation. Based on these observations, we hypothesized that SPP86 may be useful for studying the cellular activity of RET.MethodsWe compared the effects of SPP86 on RET-induced signaling and proliferation in thyroid cancer cell lines expressing RET-PTC1 (TPC1), or the activating mutations BRAFV600E (8505C) and RASG13R (C643). The effect of SPP86 on RET- induced phosphatidylinositide 3-kinases (PI3K)/Akt and MAPK pathway signaling and cell proliferation in MCF7 breast cancer cells was also investigated.ResultsSPP86 inhibited MAPK signaling and proliferation in RET/PTC1 expressing TPC1 but not 8505C or C643 cells. In TPC1 cells, the inhibition of RET phosphorylation required co-exposure to SPP86 and the focal adhesion kinase (FAK) inhibitor PF573228. In MCF7 cells, SPP86 inhibited RET- induced phosphatidylinositide 3-kinases (PI3K)/Akt and MAPK signaling and estrogen receptorα (ERα) phosphorylation, and inhibited proliferation to a similar degree as tamoxifen. Interestingly, SPP86 and PF573228 inhibited RET/PTC1 and GDNF- RET induced activation of Akt and MAPK signaling to a similar degree.ConclusionSPP86 selectively inhibits RET downstream signaling in RET/PTC1 but not BRAFV600E or RASG13R expressing cells, indicating that downstream kinases were not affected. SPP86 also inhibited RET signaling in MCF7 breast cancer cells. Additionally, RET- FAK crosstalk may play a key role in facilitating PTC1/RET and GDNF- RET induced activation of Akt and MAPK signaling in TPC1 and MCF7 cells.

Ämnesord och genrebeteckningar

NATURVETENSKAP Kemi hsv//swe
NATURAL SCIENCES Chemical Sciences hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Cancer och onkologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cancer and Oncology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Cell- och molekylärbiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Cell and Molecular Biology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Läkemedelskemi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Medicinal Chemistry hsv//eng
RET
FAK
Thyroid cancer
Breast cancer
Estrogen receptor
Kinase inhibitor

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Michlíková, SonaGothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology (författare)
Dinér, PeterGöteborgs universitet,KTH,Organisk kemi,Gothenburg University,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xdinpe (författare)
Grøtli, Morten,1966Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xgromo (författare)
Sunnerhagen, Per,1959Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology(Swepub:gu)xsuper (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kemi och molekylärbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:BMC Cancer: BioMed Central14:8531471-2407

Internetlänk

Hitta via bibliotek

BMC Cancer (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Alao, John Patri ...; Michlíková, Sona; Dinér, Peter; Grøtli, Morten, ...; Sunnerhagen, Per ...

Om ämnet

NATURVETENSKAP: NATURVETENSKAP; och Kemi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Cancer och onkol ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Läkemedelskemi

Artiklar i publikationen: BMC Cancer

Av lärosätet: Kungliga Tekniska Högskolan; Göteborgs universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se