A dual role for AMP-activated protein kinase (AMPK) during neonatal hypoxic-ischaemic brain injury in mice

Perinatal hypoxic-ischaemic encephalopathy (HIE) occurs in 1-2 in every 1000 term infants and the devastating consequences range from cerebral palsy, epilepsy and neurological deficit to death. Cellular damage post insult occurs after a delay and is mediated by a secondary neural energy failure. AMP-activated protein kinase (AMPK) is a sensor of cellular stress resulting from ATP depletion and/or calcium dysregulation, hallmarks of the neuronal cell death observed after HIE. AMPK activation has been implicated in the models of adult ischaemic injury but, as yet, there have been no studies defining its role in neonatal asphyxia. Here, we find that in anin vivo model of neonatal hypoxia-ischaemic and in oxygen/glucose deprivation in neurons, there is pathological activationof the calcium/calmodulin-dependent protein kinase kinase (CaMKK)-AMPK1 signalling pathway. Pharmacological inhibition of AMPK during the insult promotes neuronal survival but, conversely, inhibiting AMPK activity prior to the insult sensitizes neurons, exacerbating cell death. Our data have pathological relevance for neonatal HIE as prior sensitization such as exposure to bacterial infection (reported to reduce AMPK activity) produces a significant increase in injury.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Neurovetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Neurosciences hsv//eng
AMPK
hypoxia
ischaemia
neonatal
oxygen-glucose deprivation
MAGNETIC-RESONANCE-SPECTROSCOPY
CHRONIC METFORMIN TREATMENT
DEVELOPING
RAT-BRAIN
EXPERIMENTAL STROKE
HUNTINGTONS-DISEASE
MEDIATED
ACTIVATION
DOWN-REGULATION
IMMATURE BRAIN
NEURONS
NEUROPROTECTION
Biochemistry & Molecular Biology
Neurosciences

Leiper, F. C. (författare)
Kichev, A. (författare)
Gressens, P. (författare)
Carling, D. (författare)
Hagberg, Henrik,1955Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Obstetrics and Gynecology,Institute of Neuroscience and Physiology(Swepub:gu)xhaghe (författare)
Thornton, C. (författare)
Göteborgs universitetInstitutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för obstetrik och gynekologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Rousset, C. I.; Leiper, F. C.; Kichev, A.; Gressens, P.; Carling, D.; Hagberg, Henrik, ...; visa fler...; Thornton, C.; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.