Sökning: WFRF:(Litman E)
> (2020-2024) >
Staphylococcus aure...
Staphylococcus aureus induce drug resistance in cancer T cells in Sézary Syndrome
-
Krishna Vadivel, Chella (författare)
-
Willerslev-Olsen, Andreas (författare)
-
Rich Javadi Namini, Martin (författare)
-
visa fler...
-
Zeng, Ziao (författare)
-
Yan, Lang (författare)
-
Danielsson, Maria (författare)
-
Gluud, Maria (författare)
-
Marek Heymans Pallesen, Emil (författare)
-
- Wojewoda, Karolina (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Dermatology and Venereology
-
- Osmancevic, Amra, 1968 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för dermatologi och venereologi,Institute of Clinical Sciences, Department of Dermatology and Venereology
-
Hedebo, Signe (författare)
-
Chang, Yun-Tsan (författare)
-
Lindahl, Lise M. (författare)
-
Koralov, Sergei (författare)
-
Geskin, Larisa J. (författare)
-
Bates, Susan E. (författare)
-
Iversen, Lars (författare)
-
Litman, Thomas (författare)
-
Bech, Rikke (författare)
-
Wobser, Marion (författare)
-
Guenova, Emmanuella (författare)
-
Kamstrup, Maria R. (författare)
-
Odum, Niels (författare)
-
Buus, Terkild B. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: Blood. - 0006-4971 .- 1528-0020. ; 143:15, s. 1496-1512
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Key Points Enterotoxins from Staphylococcus aureus bacteria induce drug resistance in primary malignant T cells in Sézary syndrome. Targeting bacteria, their toxins, and downstream signaling pathways in malignant T cells abrogate the induction of drug resistance. Patients with Sézary syndrome (SS), a leukemic variant of cutaneous T cell lymphoma (CTCL), are prone to Staphylococcus aureus (S. aureus) infections and have a poor prognosis due to treatment-resistance. Here, we report that S. aureus and staphylococcal enterotoxins (SE) induce drug resistance in malignant T-cells against therapeutics commonly used in CTCL. Supernatant from patient-derived, SE-producing S. aureus and recombinant SE significantly inhibit cell death induced by HDAC inhibitor romidepsin in primary malignant T-cells from SS patients. Bacterial killing by engineered, bacteriophage-derived, S. aureus-specific endolysin (XZ.700) abrogates the effect of S. aureus supernatant. Likewise, mutations in MHC Class II binding sites of SE type-A (SEA) and anti-SEA antibody block induction of resistance. Importantly, SE also triggers resistance to other HDAC inhibitors (vorinostat and resminostat) and chemotherapeutic drugs (doxorubicin and etoposide). Multimodal single-cell sequencing indicates TCR, NFB, and JAK/STAT signaling pathways (previously associated with drug-resistance) as putative mediators of SE-induced drug resistance. In support, inhibition of TCR-signaling and Protein Kinase C (upstream of NFB) counteracts SE-induced rescue from drug-induced cell death. Inversely, SE cannot rescue from cell death induced by proteasome/NFB inhibitor bortezomib. Inhibition of JAK/STAT only blocks SE-induced rescue of malignant T-cells in some but not all patients, suggesting two distinct ways SE can induce drug resistance. In conclusion, we show that S. aureus enterotoxins induce drug-resistance in primary malignant T-cells. These findings suggest that S. aureus enterotoxins cause clinical treatment-resistance in SS patients and that anti-bacterial measures may improve the outcome of cancer-directed therapy in patients harboring S. aureus
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Blood
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Krishna Vadivel, ...
-
Willerslev-Olsen ...
-
Rich Javadi Nami ...
-
Zeng, Ziao
-
Yan, Lang
-
Danielsson, Mari ...
-
visa fler...
-
Gluud, Maria
-
Marek Heymans Pa ...
-
Wojewoda, Karoli ...
-
Osmancevic, Amra ...
-
Hedebo, Signe
-
Chang, Yun-Tsan
-
Lindahl, Lise M.
-
Koralov, Sergei
-
Geskin, Larisa J ...
-
Bates, Susan E.
-
Iversen, Lars
-
Litman, Thomas
-
Bech, Rikke
-
Wobser, Marion
-
Guenova, Emmanue ...
-
Kamstrup, Maria ...
-
Odum, Niels
-
Buus, Terkild B.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
- Artiklar i publikationen
-
Blood
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet