Sökning: WFRF:(Strömberg Kia) >
Second generation γ...
Second generation γ-secretase modulators exhibit different modulation of Notch β and Aβ production.
-
- Wanngren, Johanna (författare)
- Karolinska Institutet
-
Ottervald, Jan (författare)
-
Parpal, Santiago (författare)
-
visa fler...
-
- Portelius, Erik, 1977 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Strömberg, Kia (författare)
-
Borgegård, Tomas (författare)
-
Klintenberg, Rebecka (författare)
-
Juréus, Anders (författare)
-
Blomqvist, Jenny (författare)
-
- Blennow, Kaj, 1958 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Lundkvist, Johan (författare)
-
Rosqvist, Susanne (författare)
-
- Karlström, Helena (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2012
- 2012
- Engelska.
-
Ingår i: The Journal of biological chemistry. - 1083-351X. ; 287:39, s. 32640-50
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The γ-secretase complex is an appealing drug target when the therapeutic strategy is to alter amyloid-β peptide (Aβ) aggregation in Alzheimer disease. γ-Secretase is directly involved in Aβ formation and determines the pathogenic potential of Aβ by generating the aggregation-prone Aβ42 peptide. Because γ-secretase mediates cleavage of many substrates involved in cell signaling, such as the Notch receptor, it is crucial to sustain these pathways while altering the Aβ secretion. A way of avoiding interference with the physiological function of γ-secretase is to use γ-secretase modulators (GSMs) instead of inhibitors of the enzyme. GSMs modify the Aβ formation from producing the amyloid-prone Aβ42 variant to shorter and less amyloidogenic Aβ species. The modes of action of GSMs are not fully understood, and even though the pharmacology of GSMs has been thoroughly studied regarding Aβ generation, knowledge is lacking about their effects on other substrates, such as Notch. Here, using immunoprecipitation followed by MALDI-TOF MS analysis, we found that two novel, second generation GSMs modulate both Notch β and Aβ production. Moreover, by correlating S3-specific Val-1744 cleavage of Notch intracellular domain (Notch intracellular domain) to total Notch intracellular domain levels using immunocytochemistry, we also demonstrated that Notch intracellular domain is not modulated by the compounds. Interestingly, two well characterized, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (nonsteroidal anti-inflammatory drug), R-flurbiprofen and sulindac sulfide, affect only Aβ and not Notch β formation, indicating that second generation GSMs and nonsteroidal anti-inflammatory drug-based GSMs have different modes of action regarding Notch processing.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Amyloid
- genetics
- metabolism
- Amyloid Precursor Protein Secretases
- genetics
- metabolism
- Amyloid beta-Protein Precursor
- genetics
- metabolism
- Animals
- Anti-Inflammatory Agents
- Non-Steroidal
- pharmacology
- Female
- Flurbiprofen
- pharmacology
- HEK293 Cells
- Humans
- Mice
- Protein Processing
- Post-Translational
- drug effects
- genetics
- Protein Structure
- Tertiary
- Receptors
- Notch
- genetics
- metabolism
- Sulindac
- analogs & derivatives
- pharmacology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wanngren, Johann ...
-
Ottervald, Jan
-
Parpal, Santiago
-
Portelius, Erik, ...
-
Strömberg, Kia
-
Borgegård, Tomas
-
visa fler...
-
Klintenberg, Reb ...
-
Juréus, Anders
-
Blomqvist, Jenny
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Lundkvist, Johan
-
Rosqvist, Susann ...
-
Karlström, Helen ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
The Journal of b ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet