SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Dietrich Holger)
 

Sökning: WFRF:(Dietrich Holger) > Recurrent activatin...

LIBRIS Formathandbok  (Information om MARC21)
FältnamnIndikatorerMetadata
00003706naa a2200541 4500
001oai:DiVA.org:uu-223640
003SwePub
008140423s2014 | |||||||||||000 ||eng|
0247 a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-2236402 URI
0247 a https://doi.org/10.1038/ng.29562 DOI
040 a (SwePub)uu
041 a engb eng
042 9 SwePub
072 7a ref2 swepub-contenttype
072 7a art2 swepub-publicationtype
1001 a Goh, Gerald4 aut
2451 0a Recurrent activating mutation in PRKACA in cortisol-producing adrenal tumors
264 c 2014-04-20
264 1b Springer Science and Business Media LLC,c 2014
338 a print2 rdacarrier
500 a Correction in: Nature Genetics, vol. 46, article nr. 759 (2014), doi: 10.1038/ng0714-759b
520 a Adrenal tumors autonomously producing cortisol cause Cushing's syndrome1, 2, 3, 4. We performed exome sequencing of 25 tumor-normal pairs and identified 2 subgroups. Eight tumors (including three carcinomas) had many somatic copy number variants (CNVs) with frequent deletion of CDC42 and CDKN2A, amplification of 5q31.2 and protein-altering mutations in TP53 and RB1. Seventeen tumors (all adenomas) had no somatic CNVs or TP53 or RB1 mutations. Six of these had known gain-of-function mutations in CTNNB1 (β-catenin)5, 6 or GNAS (Gαs)7, 8. Six others had somatic mutations in PRKACA (protein kinase A (PKA) catalytic subunit) resulting in a p.Leu206Arg substitution. Further sequencing identified this mutation in 13 of 63 tumors (35% of adenomas with overt Cushing's syndrome). PRKACA, GNAS and CTNNB1 mutations were mutually exclusive. Leu206 directly interacts with the regulatory subunit of PKA, PRKAR1A9, 10. Leu206Arg PRKACA loses PRKAR1A binding, increasing the phosphorylation of downstream targets. PKA activity induces cortisol production and cell proliferation11, 12, 13, 14, 15, providing a mechanism for tumor development. These findings define distinct mechanisms underlying adrenal cortisol-producing tumors.
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Klinisk medicinx Kirurgi0 (SwePub)302122 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Clinical Medicinex Surgery0 (SwePub)302122 hsv//eng
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaperx Medicinsk genetik0 (SwePub)301072 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Basic Medicinex Medical Genetics0 (SwePub)301072 hsv//eng
7001 a Scholl, Ute4 aut
7001 a Healy, James4 aut
7001 a Choi, Murim4 aut
7001 a Prasad, Manju L4 aut
7001 a Nelson-Williams, Carol4 aut
7001 a Kuntsman, John W4 aut
7001 a Korah, Reju4 aut
7001 a Suttorp, Anna-Carinna4 aut
7001 a Dietrich, Dimo4 aut
7001 a Haase, Mathias4 aut
7001 a Willenberg, Holger S4 aut
7001 a Stålberg, Peteru Uppsala universitet,Endokrinkirurgi4 aut0 (Swepub:uu)petestah
7001 a Hellman, Peru Uppsala universitet,Endokrinkirurgi4 aut0 (Swepub:uu)perhellm
7001 a Åkerström, Göranu Uppsala universitet,Endokrinkirurgi4 aut0 (Swepub:uu)goranas
7001 a Björklund, Peymanu Uppsala universitet,Experimentell kirurgi4 aut0 (Swepub:uu)pebjo957
7001 a Carling, Tobias4 aut
7001 a Lifton, Richard P4 aut
7102 a Uppsala universitetb Endokrinkirurgi4 org
7730 t Nature Geneticsd : Springer Science and Business Media LLCg 46:6, s. 613-617q 46:6<613-617x 1061-4036x 1546-1718
8564 u https://europepmc.org/articles/pmc4074779?pdf=render
8564 8u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-223640
8564 8u https://doi.org/10.1038/ng.2956

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy