SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Stavroyianni N)
 

Sökning: WFRF:(Stavroyianni N) > EZH2 upregulates th...

  • Kosalai, Subazini Thankaswamy,1980Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology (författare)

EZH2 upregulates the PI3K/AKT pathway through IGF1R and MYC in clinically aggressive chronic lymphocytic leukaemia

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2019-06-26
  • Informa UK Limited,2019

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:gup.ub.gu.se/282249
  • https://gup.ub.gu.se/publication/282249URI
  • https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1633867DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:141277583URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • EZH2 is overexpressed in poor-prognostic chronic lymphocytic leukaemia (CLL) cases, acting as an oncogene; however, thus far, the EZH2 target genes in CLL have not been disclosed. In this study, using ChIP-sequencing, we identified EZH2 and H3K27me3 target genes in two prognostic subgroups of CLL with distinct prognosis and outcome, i.e., cases with unmutated (U-CLL, n = 6) or mutated IGHV genes (M-CLL, n = 6). While the majority of oncogenic pathways were equally enriched for EZH2 target genes in both prognostic subgroups, PI3K pathway genes were differentially bound by EZH2 in U-CLL versus M-CLL. The occupancy of EZH2 for selected PI3K pathway target genes was validated in additional CLL samples (n = 16) and CLL cell lines using siRNA-mediated EZH2 downregulation and ChIP assays. Intriguingly, we found that EZH2 directly binds to the IGF1R promoter along with MYC and upregulates IGF1R expression in U-CLL, leading to downstream PI3K activation. By investigating an independent CLL cohort (n = 96), a positive correlation was observed between EZH2 and IGF1R expression with higher levels in U-CLL compared to M-CLL. Accordingly, siRNA-mediated downregulation of either EZH2, MYC or IGF1R and treatment with EZH2 and MYC pharmacological inhibitors in the HG3 CLL cell line induced a significant reduction in PI3K pathway activation. In conclusion, we characterize for the first time EZH2 target genes in CLL revealing a hitherto unknown implication of EZH2 in modulating the PI3K pathway in a non-canonical, PRC2-independent way, with potential therapeutic implications considering that PI3K inhibitors are effective therapeutic agents for CLL.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Morsy, Mohammad Hamdy Abdelrazak,1986 (författare)
  • Papakonstantinou, N. (författare)
  • Mansouri, L.Karolinska Institutet (författare)
  • Stavroyianni, N. (författare)
  • Kanduri, Chandrasekhar,1967Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology(Swepub:gu)xchaka (författare)
  • Stamatopoulos, K. (författare)
  • Rosenquist, R.Karolinska Institutet (författare)
  • Kanduri, Meena,1974 (författare)
  • Göteborgs universitetInstitutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Epigenetics: Informa UK Limited14:11, s. 1125-11401559-22941559-2308

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy