Sökning: WFRF:(Rosenström Ulrika) >
Aryl Sulfonamide In...
Aryl Sulfonamide Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase Enhance Spine Density in Primary Hippocampal Neuron Cultures
-
- Diwakarla, Shanti (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Nylander, Erik (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Grönbladh, Alfhild (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
visa fler...
-
- Vanga, Sudarsana Reddy (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Shamsudin, Yasmin (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Gutierrez-de-Teran, Hugo (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Sävmarker, Jonas (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Ng, Leelee (författare)
- Monash Univ, Dept Physiol, Biomed Discovery Inst, Clayton, Vic 3800, Australia.
-
- Pham, Vi (författare)
- Biomedicine Discovery Institute, Department of Physiology, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia
-
- Lundback, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Chem Biol Consortium Sweden, Sci Life Lab, Div Translat Med & Chem Biol,Dept Med Biochem & B, S-17177 Solna, Sweden.
-
- Jenmalm-Jensen, Annika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Chem Biol Consortium Sweden, Sci Life Lab, Div Translat Med & Chem Biol,Dept Med Biochem & B, S-17177 Solna, Sweden.
-
- Svensson, Richard (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Artursson, Per (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Zelleroth, Sofia (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Engen, Karin (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Rosenström, Ulrika (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Avdelningen för Molekylär Avbildning
-
- Åqvist, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Chai, Siew Yeen (författare)
- Biomedicine Discovery Institute, Department of Physiology, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia
-
- Hallberg, Mathias (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2016-08-08
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: ACS Chemical Neuroscience. - : American Chemical Society (ACS). - 1948-7193. ; 7:10, s. 1383-1392
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The zinc metallopeptidase insulin regulated aminopeptidase (IRAP), which is highly expressed in the hippocampus and other brain regions associated with cognitive function, has been identified as a high-affinity binding site of the hexapeptide angiotensin IV (Ang IV). This hexapeptide is thought to facilitate learning and memory by binding to the catalytic site of IRAP to inhibit its enzymatic activity. In support of this hypothesis, low molecular weight, nonpeptide specific inhibitors of TRAP have been shown to enhance memory in rodent models. Recently, it was demonstrated that linear and macrocyclic Ang IV-derived peptides can alter the shape and increase the number of dendritic spines in hippocampal cultures, properties associated with enhanced cognitive performance. After screening a library of 10 500 drug like substances for their ability to inhibit IRAP, we identified a series of low molecular weight aryl sulfonamides, which exhibit no structural similarity to Ang IV, as moderately potent IRAP inhibitors:A structural and biological characterization of three of these aryl sulfonamides was performed. Their binding modes to human IRAP were explored by docking calculations combined with molecular dynamics simulations and binding affinity estimations using the linear interaction energy method. Two alternative binding modes emerged from this analysis, both of which correctly rank the ligands according to their experimental binding affinities for this series of compounds. Finally, we show that two of these drug-like IRAP inhibitors can alter dendritic spine morphology and increase spine density in primary cultures of hippocampal neurons.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- Insulin-regulated aminopeptidase
- aryl sulfonamides
- molecular dynamics
- ligand interaction energy simulations
- dendritic spines
- hippocampal neurons
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Diwakarla, Shant ...
-
Nylander, Erik
-
Grönbladh, Alfhi ...
-
Vanga, Sudarsana ...
-
Shamsudin, Yasmi ...
-
Gutierrez-de-Ter ...
-
visa fler...
-
Sävmarker, Jonas
-
Ng, Leelee
-
Pham, Vi
-
Lundback, Thomas
-
Jenmalm-Jensen, ...
-
Svensson, Richar ...
-
Artursson, Per
-
Zelleroth, Sofia
-
Engen, Karin
-
Rosenström, Ulri ...
-
Larhed, Mats
-
Åqvist, Johan
-
Chai, Siew Yeen
-
Hallberg, Mathia ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
ACS Chemical Neu ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet