SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Falk Sörqvist Elin)
 

Sökning: WFRF:(Falk Sörqvist Elin) > Functional loss of ...

  • Mansouri, LarryUppsala universitet,Uppsala University,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)

Functional loss of IκBε leads to NF-κB deregulation in aggressive chronic lymphocytic leukemia.

  • Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2015-05-18
  • Rockefeller University Press,2015
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:894f4766-2b6e-4f20-862d-093cade5cc1a
  • https://lup.lub.lu.se/record/5448787URI
  • https://doi.org/10.1084/jem.20142009DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-279237URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:131410081URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • NF-κB is constitutively activated in chronic lymphocytic leukemia (CLL); however, the implicated molecular mechanisms remain largely unknown. Thus, we performed targeted deep sequencing of 18 core complex genes within the NF-κB pathway in a discovery and validation CLL cohort totaling 315 cases. The most frequently mutated gene was NFKBIE (21/315 cases; 7%), which encodes IκBε, a negative regulator of NF-κB in normal B cells. Strikingly, 13 of these cases carried an identical 4-bp frameshift deletion, resulting in a truncated protein. Screening of an additional 377 CLL cases revealed that NFKBIE aberrations predominated in poor-prognostic patients and were associated with inferior outcome. Minor subclones and/or clonal evolution were also observed, thus potentially linking this recurrent event to disease progression. Compared with wild-type patients, NFKBIE-deleted cases showed reduced IκBε protein levels and decreased p65 inhibition, along with increased phosphorylation and nuclear translocation of p65. Considering the central role of B cell receptor (BcR) signaling in CLL pathobiology, it is notable that IκBε loss was enriched in aggressive cases with distinctive stereotyped BcR, likely contributing to their poor prognosis, and leading to an altered response to BcR inhibitors. Because NFKBIE deletions were observed in several other B cell lymphomas, our findings suggest a novel common mechanism of NF-κB deregulation during lymphomagenesis.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Sutton, Lesley-AnnUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)lessu455 (författare)
  • Ljungström, ViktorUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)viklj600 (författare)
  • Bondza, SinaUppsala universitet,Uppsala University,Enheten för biomedicinsk strålningsvetenskap,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)sinbo957 (författare)
  • Arngården, LindaUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg(Swepub:uu)linan615 (författare)
  • Bhoi, SujataUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)sujbh985 (författare)
  • Larsson, JimmyUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi(Swepub:uu)jilar813 (författare)
  • Cortese, DiegoUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)dieco231 (författare)
  • Kalushkova, AntoniaUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)antka573 (författare)
  • Plevova, KarlaCentral European Institute of Technology, Masaryk University & University Hospital Brno, Brno, Czech Republic (författare)
  • Young, EmmaUppsala universitet,Uppsala University,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)emmyo327 (författare)
  • Gunnarsson, RebeqaUppsala universitet,Uppsala University,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab (författare)
  • Falk Sörqvist, ElinUppsala universitet,Uppsala University,Molekylära verktyg,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)elifa876 (författare)
  • Lönn, PeterUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg(Swepub:uu)pelon623 (författare)
  • Muggen, Alice FDepartment of Immunology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, the Netherlands (författare)
  • Yan, Xiao-JieThe Karches Center for Chronic Lymphocytic Leukemia Research, The Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, New York, United States of America, (författare)
  • Sander, BirgittaKarolinska Institutet,Department of Laboratory Medicine, Division of Pathology, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden (författare)
  • Enblad, GunillaUppsala universitet,Uppsala University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)gunienbl (författare)
  • Smedby, Karin EKarolinska Institutet,Department of Medicine, Clinical Epidemiology Unit, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden (författare)
  • Juliusson, GunnarLund University,Lunds universitet,Stamcellscentrum (SCC),Avdelningen för stamcellsforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stem Cell Center,Division of stem cell research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Department of Laboratory Medicine, Stem Cell Center, Hematology and Transplantation, Lund University, Lund, Sweden(Swepub:lu)stem-gju (författare)
  • Belessi, ChrysoulaHematology Department, General Hospital of Nikea, Piraeus, Greece (författare)
  • Rung, JohanUppsala universitet,Uppsala University,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)jru17122 (författare)
  • Chiorazzi, NicholasThe Karches Center for Chronic Lymphocytic Leukemia Research, The Feinstein Institute for Medical Research, Manhasset, New York, United States of America (författare)
  • Strefford, Jonathan CCancer Sciences, Faculty of Medicine, University of Southampton, Southampton, UK (författare)
  • Langerak, Anton WDepartment of Immunology, Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, the Netherlands (författare)
  • Pospisilova, SarkaCentral European Institute of Technology, Masaryk University & University Hospital Brno, Brno, Czech Republic (författare)
  • Davi, FredericAP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Department of Hematology, and Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06, UMR_S 1138, Centre de Recherche des Cordeliers, Paris, France (författare)
  • Hellström, MatsUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)mathe355 (författare)
  • Jernberg Wiklund, HelenaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)helenajw (författare)
  • Ghia, PaoloDivision of Experimental Oncology, Department of Onco-Haematology, IRCCS Istituto Scientifico San Raffaele, Fondazione Centro San Raffaele, Università Vita-Salute San Raffaele, Milan, Italy (författare)
  • Söderberg, OlaUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg(Swepub:uu)olasoder (författare)
  • Stamatopoulos, KostasUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,nstitute of Applied Biosciences, Center for Research and Technology, Thessaloniki, Greece(Swepub:uu)kosst292 (författare)
  • Nilsson, MatsUppsala universitet,Institutionen för genetik och patologi,Molekylära verktyg,Science for Life Laboratory, Department of Biochemistry and Biophysics, Stockholm University, Stockholm, Sweden(Swepub:uu)matsnils (författare)
  • Rosenquist Brandell, RichardUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi(Swepub:uu)richrose (författare)
  • Uppsala UniversityExperimentell och klinisk onkologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Experimental Medicine: Rockefeller University Press212:6, s. 833-8431540-95380022-1007

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy