SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Ben Mustapha I)
 

Sökning: WFRF:(Ben Mustapha I) > Hypomorphic homozyg...

  • Sassi, Atfa (författare)

Hypomorphic homozygous mutations in phosphoglucomutase 3 (PGM3) impair immunity and increase serum IgE levels

  • Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2014
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-227188
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-227188URI
  • https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.02.025DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:128937672URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background: Recurrent bacterial and fungal infections, eczema, and increased serum IgE levels characterize patients with the hyper-IgE syndrome (HIES). Known genetic causes for HIES are mutations in signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8), which are involved in signal transduction pathways. However, glycosylation defects have not been described in patients with HIES. One crucial enzyme in the glycosylation pathway is phosphoglucomutase 3 (PGM3), which catalyzes a key step in the synthesis of uridine diphosphate N-acetylglucosamine, which is required for the biosynthesis of N-glycans. Objective: We sought to elucidate the genetic cause in patients with HIES who do not carry mutations in STAT3 or DOCK8. Methods: After establishing a linkage interval by means of SNPchip genotyping and homozygosity mapping in 2 families with HIES from Tunisia, mutational analysis was performed with selector-based, high-throughput sequencing. Protein expression was analyzed by means of Western blotting, and glycosylation was profiled by using mass spectrometry. Results: Mutational analysis of candidate genes in an 11.9-Mb linkage region on chromosome 6 shared by 2 multiplex families identified 2 homozygous mutations in PGM3 that segregated with disease status and followed recessive inheritance. The mutations predict amino acid changes in PGM3 (p. Glu340del and p. Leu83Ser). A third homozygous mutation (p. Asp502Tyr) and the p. Leu83Ser variant were identified in 2 other affected families, respectively. These hypomorphic mutations have an effect on the biosynthetic reactions involving uridine diphosphate N-acetylglucosamine. Glycomic analysis revealed an aberrant glycosylation pattern in leukocytes demonstrated by a reduced level of tri-antennary and tetra-antennary N-glycans. T-cell proliferation and differentiation were impaired in patients. Most patients had developmental delay, and many had psychomotor retardation. Conclusion: Impairment of PGM3 function leads to a novel primary (inborn) error of development and immunity because biallelic hypomorphic mutations are associated with impaired glycosylation and a hyper-IgE-like phenotype.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Lazaroski, Sandra (författare)
  • Wu, Gang (författare)
  • Haslam, Stuart M. (författare)
  • Fliegauf, Manfred (författare)
  • Mellouli, Fethi (författare)
  • Patiroglu, Turkan (författare)
  • Unal, Ekrem (författare)
  • Ozdemir, Mehmet Akif (författare)
  • Jouhadi, Zineb (författare)
  • Khadir, KhadijaKarolinska Institutet (författare)
  • Ben-Khemis, Leila (författare)
  • Ben-Ali, Meriem (författare)
  • Ben-Mustapha, Imen (författare)
  • Borchani, Lamia H. (författare)
  • Pfeifer, Dietmar (författare)
  • Jakob, Thilo (författare)
  • Khemiri, Monia (författare)
  • Asplund, A. Charlotta (författare)
  • Gustafsson, Manuela O.Karolinska Institutet (författare)
  • Lundin, Karin E. (författare)
  • Falk-Sörqvist, ElinUppsala universitet,Molekylära verktyg(Swepub:uu)elifa876 (författare)
  • Moens, Lotte N.Uppsala universitet,Molekylära verktyg(Swepub:uu)lotmo617 (författare)
  • Gungor, Hatice Eke (författare)
  • Engelhardt, Karin R. (författare)
  • Dziadzio, Magdalena (författare)
  • Stauss, Hans (författare)
  • Fleckenstein, Bernhard (författare)
  • Meier, Rebecca (författare)
  • Prayitno, Khairunnadiya (författare)
  • Maul-Pavicic, Andrea (författare)
  • Schaffer, Sandra (författare)
  • Rakhmanov, Mirzokhid (författare)
  • Henneke, Philipp (författare)
  • Kraus, Helene (författare)
  • Eibel, Hermann (författare)
  • Koelsch, Uwe (författare)
  • Nadifi, Sellama (författare)
  • Nilsson, MatsUppsala universitet,Molekylära verktyg(Swepub:uu)matsnils (författare)
  • Bejaoui, Mohamed (författare)
  • Schaeffer, Alejandro A. (författare)
  • Smith, C. I. EdvardKarolinska Institutet (författare)
  • Dell, Anne (författare)
  • Barbouche, Mohamed-Ridha (författare)
  • Grimbacher, Bodo (författare)
  • Karolinska InstitutetMolekylära verktyg (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Allergy and Clinical Immunology: Elsevier BV133:5, s. 1410-U6810091-67491097-6825

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy