Sökning: WFRF:(Broeckling Corey D.) >
Effect of Insulin R...
-
Nowak, ChristophUppsala universitet,Molekylär epidemiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
(författare)
Effect of Insulin Resistance on Monounsaturated Fatty Acid Levels : A Multi-cohort Non-targeted Metabolomics and Mendelian Randomization Study
- Artikel/kapitelEngelska2016
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2016-10-21
-
Public Library of Science (PLoS),2016
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-310027
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-310027URI
-
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006379DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:134562535URI
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:du-23279URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Insulin resistance (IR) and impaired insulin secretion contribute to type 2 diabetes and cardiovascular disease. Both are associated with changes in the circulating metabolome, but causal directions have been difficult to disentangle. We combined untargeted plasma metabolomics by liquid chromatography/mass spectrometry in three non-diabetic cohorts with Mendelian Randomization (MR) analysis to obtain new insights into early metabolic alterations in IR and impaired insulin secretion. In up to 910 elderly men we found associations of 52 metabolites with hyperinsulinemic-euglycemic clamp-measured IR and/or beta-cell responsiveness (disposition index) during an oral glucose tolerance test. These implicated bile acid, glycerophospholipid and caffeine metabolism for IR and fatty acid biosynthesis for impaired insulin secretion. In MR analysis in two separate cohorts (n = 2,613) followed by replication in three independent studies profiled on different metabolomics platforms (n = 7,824 / 8,961 / 8,330), we discovered and replicated causal effects of IR on lower levels of palmitoleic acid and oleic acid. A trend for a causal effect of IR on higher levels of tyrosine reached significance only in meta-analysis. In one of the largest studies combining "gold standard" measures for insulin responsiveness with non-targeted metabolomics, we found distinct metabolic profiles related to IR or impaired insulin secretion. We speculate that the causal effects on monounsaturated fatty acid levels could explain parts of the raised cardiovascular disease risk in IR that is independent of diabetes development.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Salihovic, SamiraUppsala universitet,Molekylär epidemiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab(Swepub:uu)samsa560
(författare)
-
Ganna, AndreaMassachusetts Gen Hosp, Analyt & Translat Genet Unit, Boston, MA 02114 USA.;Broad Inst MIT & Harvard, Program Med & Populat Genet, Cambridge, MA USA.;Broad Inst MIT & Harvard, Stanley Ctr Psychiat Res, Cambridge, MA USA.;Karolinska Inst, Dept Med Epidemiol & Biostat MEB, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Brandmaier, StefanHelmholtz Zentrum Munchen, Res Unit Mol Epidemiol, Munich, Germany.;Helmholtz Zentrum Munchen, Inst Epidemiol 2, Munich, Germany.
(författare)
-
Tukiainen, TaruUniv Helsinki, FIMM, Helsinki, Finland.
(författare)
-
Broeckling, Corey D.Colorado State Univ, Prote & Metabol Facil, Ft Collins, CO 80523 USA.
(författare)
-
Magnusson, Patrik K.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Epidemiol & Biostat MEB, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Prenni, Jessica E.Colorado State Univ, Prote & Metabol Facil, Ft Collins, CO 80523 USA.
(författare)
-
Wang-Sattler, RuiHelmholtz Zentrum Munchen, Res Unit Mol Epidemiol, Munich, Germany.;Helmholtz Zentrum Munchen, Inst Epidemiol 2, Munich, Germany.;German Ctr Diabet Res DZD, Munich, Germany.
(författare)
-
Peters, AnnetteHelmholtz Zentrum Munchen, Inst Epidemiol 2, Munich, Germany.;German Ctr Diabet Res DZD, Munich, Germany.;Harvard Sch Publ Hlth, Dept Environm Hlth, Boston, MA USA.
(författare)
-
Strauch, KonstantinGerman Res Ctr Environm Hlth, Helmholtz Zentrum Munchen, Inst Genet Epidemiol, Neuherberg, Germany.;Univ Munich, Chair Genet Epidemiol, Inst Med Informat Biometry & Epidemiol, Munich, Germany.
(författare)
-
Meitinger, ThomasHelmholtz Zentrum Munchen, Inst Human Genet, Neuherberg, Germany.;Tech Univ Munich, Inst Human Genet, Munich, Germany.
(författare)
-
Giedraitis, VilmantasUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)vigie517
(författare)
-
Ärnlöv, JohanHögskolan Dalarna,Uppsala universitet,Kardiovaskulär epidemiologi,Dalarna Univ, Sch Hlth & Social Studies, Falun, Sweden.,Medicinsk vetenskap,Uppsala university(Swepub:du)jan
(författare)
-
Berne, ChristianUppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism(Swepub:uu)chber255
(författare)
-
Gieger, ChristianHelmholtz Zentrum Munchen, Res Unit Mol Epidemiol, Munich, Germany.;Helmholtz Zentrum Munchen, Inst Epidemiol 2, Munich, Germany.;German Ctr Diabet Res DZD, Munich, Germany.
(författare)
-
Ripatti, SamuliUniv Helsinki, FIMM, Helsinki, Finland.;Univ Helsinki, Fac Med, Publ Hlth, Helsinki, Finland.;Wellcome Trust Sanger Inst, Hinxton, England.
(författare)
-
Lind, LarsKarolinska Institutet,Uppsala universitet,Kardiovaskulär epidemiologi,Karolinska Inst, Dept Med Epidemiol & Biostat MEB, Stockholm, Sweden.(Swepub:uu)larslind
(författare)
-
Pedersen, Nancy L.Karolinska Inst, Dept Med Epidemiol & Biostat MEB, Stockholm, Sweden.
(författare)
-
Sundström, JohanUppsala universitet,Kardiovaskulär epidemiologi(Swepub:uu)johasund
(författare)
-
Ingelsson, ErikUppsala universitet,Molekylär epidemiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Stanford Univ, Dept Med, Sch Med, Div Cardiovasc Med, Stanford, CA 94305 USA.(Swepub:uu)ering425
(författare)
-
Fall, ToveUppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylär epidemiologi(Swepub:uu)tovfa878
(författare)
-
Uppsala universitetMolekylär epidemiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:PLOS Genetics: Public Library of Science (PLoS)12:101553-73901553-7404
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Nowak, Christoph
-
Salihovic, Samir ...
-
Ganna, Andrea
-
Brandmaier, Stef ...
-
Tukiainen, Taru
-
Broeckling, Core ...
-
visa fler...
-
Magnusson, Patri ...
-
Prenni, Jessica ...
-
Wang-Sattler, Ru ...
-
Peters, Annette
-
Strauch, Konstan ...
-
Meitinger, Thoma ...
-
Giedraitis, Vilm ...
-
Ärnlöv, Johan
-
Berne, Christian
-
Gieger, Christia ...
-
Ripatti, Samuli
-
Lind, Lars
-
Pedersen, Nancy ...
-
Sundström, Johan
-
Ingelsson, Erik
-
Fall, Tove
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
PLOS Genetics
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet
-
Högskolan Dalarna