Mutations in hemG Mediate Resistance to Salicylidene Acylhydrazides, Demonstrating a Novel Link between Protoporphyrinogen Oxidase (HemG) and Chlamydia trachomatis Infectivity

Engström, Patrik,1982-Umeå universitet,Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten) (författare)

Salicylidene acylhydrazides (SAHs) inhibit the type III secretion system (T3S) of Yersinia and other Gram-negative bacteria. In addition, SAHs restrict the growth and development of Chlamydia species. However, since the inhibition of Chlamydia growth by SAH is suppressed by the addition of excess iron and since SAHs have an iron-chelating capacity, their role as specific T3S inhibitors is unclear. We investigated here whether SAHs exhibit a function on C. trachomatis that goes beyond iron chelation. We found that the iron-saturated SAH INP0341 (IS-INP0341) specifically affects C. trachomatis infectivity with reduced generation of infectious elementary body (EB) progeny. Selection and isolation of spontaneous SAH-resistant mutant strains revealed that mutations in hemG suppressed the reduced infectivity caused by IS-INP0341 treatment. Structural modeling of C. trachomatis HemG predicts that the acquired mutations are located in the active site of the enzyme, suggesting that IS-INP0341 inhibits this domain of HemG and that protoporphyrinogen oxidase (HemG) and heme metabolism are important for C. trachomatis infectivity.

Nguyen, Bidong D. (författare)
Normark, JohanUmeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)(Swepub:umu)jono0053 (författare)
Nilsson, IngelaUmeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)(Swepub:umu)inni0005 (författare)
Bastidas, Robert J. (författare)
Gylfe, ÅsaUmeå universitet,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Institutionen för klinisk mikrobiologi(Swepub:umu)asagye91 (författare)
Elofsson, MikaelUmeå universitet,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS),Kemiska institutionen(Swepub:umu)miel0001 (författare)
Fields, Kenneth A. (författare)
Valdivia, Raphael H. (författare)
Wolf-Watz, HansUmeå universitet,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)hawo0001 (författare)
Bergström, SvenUmeå universitet,Umeå Centre for Microbial Research (UCMR),Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten),Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)(Swepub:umu)svbe0001 (författare)
Umeå universitetMolekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS) (creator_code:org_t)

Ingår i:Journal of BacteriologyWashington DC, USA : American Society for Microbiology195:18, s. 4221-42300021-91931098-5530

Av författaren/redakt...: Engström, Patrik ...; Nguyen, Bidong D ...; Normark, Johan; Nilsson, Ingela; Bastidas, Robert ...; Gylfe, Åsa; visa fler...; Elofsson, Mikael; Fields, Kenneth ...; Valdivia, Raphae ...; Wolf-Watz, Hans; Bergström, Sven; visa färre...

Om ämnet

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.