SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Motta Benedetta Maria)
 

Sökning: WFRF:(Motta Benedetta Maria) > PNPLA3 has retinyl-...

LIBRIS Formathandbok  (Information om MARC21)
FältnamnIndikatorerMetadata
00006751naa a2200697 4500
001oai:gup.ub.gu.se/202198
003SwePub
008240528s2014 | |||||||||||000 ||eng|
0247 a https://gup.ub.gu.se/publication/2021982 URI
0247 a https://doi.org/10.1093/hmg/ddu1212 DOI
040 a (SwePub)gu
041 a eng
042 9 SwePub
072 7a ref2 swepub-contenttype
072 7a art2 swepub-publicationtype
1001 a Pirazzi, Carlou Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xpirca
2451 0a PNPLA3 has retinyl-palmitate lipase activity in human hepatic stellate cells
264 c 2014-03-25
264 1b Oxford University Press (OUP),c 2014
520 a Retinoids are micronutrients that are stored as retinyl esters in the retina and hepatic stellate cells (HSCs). HSCs are key players in fibrogenesis in chronic liver diseases. The enzyme responsible for hydrolysis and release of retinyl esters from HSCs is unknown and the relationship between retinoid metabolism and liver disease remains unclear. We hypothesize that the patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) protein is involved in retinol metabolism in HSCs. We tested our hypothesis both in primary human HSCs and in a human cohort of subjects with non-alcoholic fatty liver disease (N = 146). Here we show that PNPLA3 is highly expressed in human HSCs. Its expression is regulated by retinol availability and insulin, and increased PNPLA3 expression results in reduced lipid droplet content. PNPLA3 promotes extracellular release of retinol from HSCs in response to insulin. We also show that purified wild-type PNPLA3 hydrolyzes retinyl palmitate into retinol and palmitic acid. Conversely, this enzymatic activity is markedly reduced with purified PNPLA3 148M, a common mutation robustly associated with liver fibrosis and hepatocellular carcinoma development. We also find the PNPLA3 I148M genotype to be an independent (P = 0.009 in a multivariate analysis) determinant of circulating retinol-binding protein 4, a reliable proxy for retinol levels in humans. This study identifies PNPLA3 as a lipase responsible for retinyl-palmitate hydrolysis in HSCs in humans. Importantly, this indicates a potential novel link between HSCs, retinoid metabolism and PNPLA3 in determining the susceptibility to chronic liver disease.
650 7a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Klinisk medicin0 (SwePub)3022 hsv//swe
650 7a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Clinical Medicine0 (SwePub)3022 hsv//eng
653 a FATTY LIVER-DISEASE
653 a TRIGLYCERIDE HYDROLASE ACTIVITY
653 a 2ND PRIMARY
653 a TUMORS
653 a HEPATOCELLULAR-CARCINOMA
653 a I148M RS738409
653 a RAT-LIVER
653 a PICHIA-PASTORIS
653 a GENETIC VARIANT
653 a VITAMIN-A
653 a PREVENTION
653 a Biochemistry & Molecular Biology
653 a Genetics & Heredity
7001 a Valenti, L.4 aut
7001 a Motta, Benedetta Mariau Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut
7001 a Pingitore, Piero,d 1986u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology4 aut0 (Swepub:gu)xpinpi
7001 a Hedfalk, Kristina,d 1969u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology4 aut0 (Swepub:gu)xhedkr
7001 a Mancina, Rosellina Margheritau Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xmanro
7001 a Burza, Maria Antonella,d 1980u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xburzm
7001 a Indiveri, C.4 aut
7001 a Ferro, Y.4 aut
7001 a Montalcini, T.4 aut
7001 a Maglio, Cristina,d 1983u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xmagcr
7001 a Dongiovanni, P.4 aut
7001 a Fargion, S.4 aut
7001 a Rametta, R.4 aut
7001 a Pujia, A.4 aut
7001 a Andersson, Linda,d 1973u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xanlin
7001 a Ghosal, Saswatiu Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut
7001 a Levin, Malin,d 1973u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xlevim
7001 a Wiklund, Olov,d 1943u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xwikol
7001 a Iacovino, M.4 aut
7001 a Borén, Jan,d 1963u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xborej
7001 a Romeo, Stefano,d 1976u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine4 aut0 (Swepub:gu)xroste
7102 a Göteborgs universitetb Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin4 org
7730 t Human Molecular Geneticsd : Oxford University Press (OUP)g 23:15, s. 4077-4085q 23:15<4077-4085x 0964-6906x 1460-2083
8564 u https://academic.oup.com/hmg/article-pdf/23/15/4077/17260502/ddu121.pdf
8564 8u https://gup.ub.gu.se/publication/202198
8564 8u https://doi.org/10.1093/hmg/ddu121

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy