Sökning: WFRF:(Cojocaru Carina Florina) >
Targeting Acute Mye...
Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5- a]pyridine Scaffold : SAR of the Biphenyl Moiety
-
- Sainas, Stefano (författare)
- University of Turin
-
- Giorgis, Marta (författare)
- University of Turin
-
- Circosta, Paola (författare)
- University of Turin
-
visa fler...
-
- Gaidano, Valentina (författare)
- SS. Antonio e Biagio Hospital,University of Turin
-
- Bonanni, Davide (författare)
- University of Turin
-
- Pippione, Agnese C. (författare)
- University of Turin
-
- Bagnati, Renzo (författare)
- Mario Negri Institute for Pharmacological Research
-
- Passoni, Alice (författare)
- Mario Negri Institute for Pharmacological Research
-
- Qiu, Yaqi (författare)
- Institute for Cancer Research and Treatment, Candiolo,South China University of Technology
-
- Cojocaru, Carina Florina (författare)
- Institute for Cancer Research and Treatment, Candiolo
-
Canepa, Barbara (författare)
-
Bona, Alessandro (författare)
-
- Rolando, Barbara (författare)
- University of Turin
-
- Mishina, Mariia (författare)
- University of Turin
-
- Ramondetti, Cristina (författare)
- University of Turin
-
- Buccinnà, Barbara (författare)
- University of Turin
-
- Piccinini, Marco (författare)
- University of Turin
-
- Houshmand, Mohammad (författare)
- University of Turin
-
- Cignetti, Alessandro (författare)
- Mauriziano Hospital, Turin
-
- Giraudo, Enrico (författare)
- Institute for Cancer Research and Treatment, Candiolo,University of Turin
-
- Al-Karadaghi, Salam (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Boschi, Donatella (författare)
- University of Turin
-
- Saglio, Giuseppe (författare)
- Mauriziano Hospital, Turin,University of Turin
-
- Lolli, Marco L. (författare)
- University of Turin
-
visa färre...
-
University of Turin SS Antonio e Biagio Hospital (creator_code:org_t)
- 2021-04-12
- 2021
- Engelska 25 s.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 64:9, s. 5404-5428
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://pubs.acs.org...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The connection with acute myelogenous leukemia (AML) of dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH), a key enzyme in pyrimidine biosynthesis, has attracted significant interest from pharma as a possible AML therapeutic target. We recently discovered compound 1, a potent hDHODH inhibitor (IC50 = 1.2 nM), able to induce myeloid differentiation in AML cell lines (THP1) in the low nM range (EC50 = 32.8 nM) superior to brequinar's phase I/II clinical trial (EC50 = 265 nM). Herein, we investigate the 1 drug-like properties observing good metabolic stability and no toxic profile when administered at doses of 10 and 25 mg/kg every 3 days for 5 weeks (Balb/c mice). Moreover, in order to identify a backup compound, we investigate the SAR of this class of compounds. Inside the series, 17 is characterized by higher potency in inducing myeloid differentiation (EC50 = 17.3 nM), strong proapoptotic properties (EC50 = 20.2 nM), and low cytotoxicity toward non-AML cells (EC30(Jurkat) > 100 μM).
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sainas, Stefano
-
Giorgis, Marta
-
Circosta, Paola
-
Gaidano, Valenti ...
-
Bonanni, Davide
-
Pippione, Agnese ...
-
visa fler...
-
Bagnati, Renzo
-
Passoni, Alice
-
Qiu, Yaqi
-
Cojocaru, Carina ...
-
Canepa, Barbara
-
Bona, Alessandro
-
Rolando, Barbara
-
Mishina, Mariia
-
Ramondetti, Cris ...
-
Buccinnà, Barbar ...
-
Piccinini, Marco
-
Houshmand, Moham ...
-
Cignetti, Alessa ...
-
Giraudo, Enrico
-
Al-Karadaghi, Sa ...
-
Boschi, Donatell ...
-
Saglio, Giuseppe
-
Lolli, Marco L.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet