Sökning: WFRF:(Sherborne Brad)
> (2024) >
Design-rules for st...
Design-rules for stapled peptides with in vivo activity and their application to Mdm2/X antagonists
-
- Chandramohan, Arun (författare)
- MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
-
- Josien, Hubert (författare)
- Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
-
- Yuen, Tsz Ying (författare)
- Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.
-
visa fler...
-
- Duggal, Ruchia (författare)
- Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
-
- Spiegelberg, Diana, 1982- (författare)
- Uppsala universitet,Öron-, näs- och halssjukdomar
-
- Yan, Lin (författare)
- Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
-
- Juang, Yu-Chi Angela (författare)
- MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
-
- Ge, Lan (författare)
- Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
-
- Aronica, Pietro G. (författare)
- Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
-
- Kaan, Hung Yi Kristal (författare)
- MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
-
- Lim, Yee Hwee (författare)
- Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.
-
- Peier, Andrea (författare)
- Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
-
- Sherborne, Brad (författare)
- Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
-
- Hochman, Jerome (författare)
- Merck & Co Inc, West Point, PA 19486 USA.
-
- Lin, Songnian (författare)
- Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
-
- Biswas, Kaustav (författare)
- Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
-
- Nestor, Marika, 1976- (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin
-
- Verma, Chandra S. (författare)
- Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
-
- Lane, David P. (författare)
- Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.
-
- Sawyer, Tomi K. (författare)
- Merck & Co Inc, Boston, MA 02115 USA.
-
- Garbaccio, Robert (författare)
- Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA.
-
- Henry, Brian (författare)
- MSD Int, Singapore 138665, Singapore.
-
- Kannan, Srinivasaraghavan (författare)
- Bioinformat Inst, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138671, Singapore.
-
- Brown, Christopher J. (författare)
- Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.
-
- Johannes, Charles W. (författare)
- Inst Sustainabil Chem Energy & Environm, Agcy Sci Technol & Res ASTAR, Singapore 138665, Singapore.;Inst Mol & Cell Biol, Singapore 138673, Singapore.;EPOC Sci LLC, Stoneham, MA 02180 USA.
-
- Partridge, Anthony W. (författare)
- MSD Int, Singapore 138665, Singapore.;Genentech Inc, South San Francisco, CA 94080 USA.
-
visa färre...
-
MSD Int, Singapore 138665, Singapore Merck & Co Inc, Kenilworth, NJ 07033 USA. (creator_code:org_t)
- Springer Nature, 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Nature. - 2041-1723. ; 15:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Although stapled α-helical peptides can address challenging targets, their advancement is impeded by poor understandings for making them cell permeable while avoiding off-target toxicities. By synthesizing >350 molecules, we present workflows for identifying stapled peptides against Mdm2(X) with in vivo activity and no off-target effects. Key insights include a clear correlation between lipophilicity and permeability, removal of positive charge to avoid off-target toxicities, judicious anionic residue placement to enhance solubility/behavior, optimization of C-terminal length/helicity to enhance potency, and optimization of staple type/number to avoid polypharmacology. Workflow application gives peptides with >292x improved cell proliferation potencies and no off-target cell proliferation effects ( > 3800x on-target index). Application of these ‘design rules’ to a distinct Mdm2(X) peptide series improves ( > 150x) cellular potencies and removes off-target toxicities. The outlined workflow should facilitate therapeutic impacts, especially for those targets such as Mdm2(X) that have hydrophobic interfaces and are targetable with a helical motif.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Chandramohan, Ar ...
-
Josien, Hubert
-
Yuen, Tsz Ying
-
Duggal, Ruchia
-
Spiegelberg, Dia ...
-
Yan, Lin
-
visa fler...
-
Juang, Yu-Chi An ...
-
Ge, Lan
-
Aronica, Pietro ...
-
Kaan, Hung Yi Kr ...
-
Lim, Yee Hwee
-
Peier, Andrea
-
Sherborne, Brad
-
Hochman, Jerome
-
Lin, Songnian
-
Biswas, Kaustav
-
Nestor, Marika, ...
-
Verma, Chandra S ...
-
Lane, David P.
-
Sawyer, Tomi K.
-
Garbaccio, Rober ...
-
Henry, Brian
-
Kannan, Srinivas ...
-
Brown, Christoph ...
-
Johannes, Charle ...
-
Partridge, Antho ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet