Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-360192"
> (2018) >
Inhibition of integ...
Inhibition of integrin alpha(V)beta(6) changes fibril thickness of stromal collagen in experimental carcinomas
-
- Olsson, P. Olof (författare)
- Dept Expt Med Sci, Medicon Village 406, SE-22381 Lund, Sweden
-
- Gustafsson, Renata (författare)
- Dept Expt Med Sci, Medicon Village 406, SE-22381 Lund, Sweden
-
- Salnikov, Alexei, V (författare)
- Univ Hosp Lund, Dept Clin Sci, Oncol Clin, SE-22185 Lund, Sweden
-
visa fler...
-
- Göthe, Maria (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Zeller, Kathrin S. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Friman, Tomas (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Baldetorp, Bo (författare)
- Univ Hosp Lund, Dept Clin Sci, Oncol Clin, SE-22185 Lund, Sweden
-
- Koopman, Louise A. (författare)
- Biogen, 225 Binney St, Cambridge, MA 02142 USA
-
- Weinreb, Paul H. (författare)
- Biogen, 225 Binney St, Cambridge, MA 02142 USA
-
- Violette, Shelia M. (författare)
- Biogen, 225 Binney St, Cambridge, MA 02142 USA
-
- Kalamajski, Sebastian (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Heldin, Nils-Erik (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Rubin, Kristofer (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-07-02
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Cell Communication and Signaling. - : BMC. - 1478-811X. ; 16
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://biosignaling...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background: Chemotherapeutic efficacy can be improved by targeting the structure and function of the extracellular matrix (ECM) in the carcinomal stroma. This can be accomplished by e.g. inhibiting TGF beta 1 and -beta 3 or treating with Imatinib, which results in scarcer collagen fibril structure in xenografted human KAT-4/HT29 (KAT-4) colon adenocarcinoma.Methods: The potential role of a(v)beta(6) integrin-mediated activation of latent TGF-beta was studied in cultured KAT-4 and Capan-2 human ductal pancreatic carcinoma cells as well as in xenograft carcinoma generated by these cells. The monoclonal a(v)beta(6) integrin-speafic monoclonal antibody 3G9 was used to inhibit the a(v)beta(6) integrin activity.Results: Both KAT-4 and Capan-2 cells expressed the a(v)beta(6) integrin but only KAT-4 cells could utilize this integrin to activate latent TGF-beta in vitro. Only when Capan-2 cells were co-cultured with human F99 fibroblasts was the integrin activation mechanism triggered, suggesting a more complex, fibroblast-dependent, activation pathway. In nude mice, a 10-day treatment with 3G9 reduced collagen fibril thickness and interstitial fluid pressure in KAT-4 but not in the more desmoplastic Capan-2 tumors that, to achieve a similar effect, required a prolonged 3G9 treatment. In contrast, a 10-day direct inhibition of TGF-beta 1 and -beta 3 reduced collagen fibril thickness in both tumor models.Conclusion: Our data demonstrate that the a(v)beta(6)-directed activation of latent TGF-beta plays a pivotal role in modulating the stromal collagen network in carcinoma, but that the sensitivity to a(v)beta(6) inhibition depends on the simultaneous presence of alternative paths for latent TGF-beta activation and the extent of desmoplasia.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Olsson, P. Olof
-
Gustafsson, Rena ...
-
Salnikov, Alexei ...
-
Göthe, Maria
-
Zeller, Kathrin ...
-
Friman, Tomas
-
visa fler...
-
Baldetorp, Bo
-
Koopman, Louise ...
-
Weinreb, Paul H.
-
Violette, Shelia ...
-
Kalamajski, Seba ...
-
Heldin, Nils-Eri ...
-
Rubin, Kristofer
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Cell Communicati ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet