SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Åman J.)
 

Sökning: WFRF:(Åman J.) > SRC inhibition repr...

SRC inhibition represents a potential therapeutic strategy in liposarcoma

Sievers, E. (författare)
Trautmann, M. (författare)
Kindler, D. (författare)
visa fler...
Huss, S. (författare)
Gruenewald, I. (författare)
Dirksen, U. (författare)
Renner, M. (författare)
Mechtersheimer, G. (författare)
Pedeutour, F. (författare)
Åman, Pierre, 1953 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Cancer Center
Nishio, J. (författare)
Schildhaus, H. U. (författare)
Kirfel, J. (författare)
Schirmacher, P. (författare)
Wardelmann, E. (författare)
Buettner, R. (författare)
Hartmann, W. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2015-07-06
2015
Engelska.
Ingår i: International Journal of Cancer. - : Wiley. - 0020-7136. ; 137:11, s. 2578-2588
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Liposarcomas (LS) are the most common malignant mesenchymal tumors, with an overall long-term mortality rate of 60%. LS comprise three major subtypes, i.e., well-differentiated/dedifferentiated liposarcoma (WDLS/DDLS), myxoid/round cell liposarcoma (MLS) and pleomorphic liposarcoma (PLS). Aiming at the preclinical identification of novel therapeutic options, we here investigate the functional significance of SRC in primary human LS and in LS-derived cell lines. Immunohistochemical and Western blot analyses reveal relevant levels of activated p-(Tyr416)-SRC in LS of the different subtypes with particular activation in MLS and PLS. Dysregulation of the SRC modifiers CSK and PTP1B was excluded as major reason for the activation of the kinase. Consistent siRNA-mediated knockdown of SRC or inhibition by the SRC inhibitor Dasatinib led to decreased proliferation of LS cell lines of the different subtypes, with MLS cells reacting particularly sensitive in MTT assays. Flow cytometric analyses revealed that this effect was due to a significant decrease in mitotic activity and an induction of apoptosis. SRC inhibition by Dasatinib resulted in dephosphorylation of SRC itself, its interacting partners FAK and IGF-IR as well as its downstream target AKT. Consistent with a particular role of SRC in cell motility, Dasatinib reduced the migratory and invasive potential of MLS cells in Boyden chamber and Matrigel chamber assays. In summary, we provide evidence that SRC activation plays an important role in LS biology and therefore represents a potential therapeutic target, particularly in MLS and PLS.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)

Nyckelord

liposarcoma
SRC
Dasatinib
siRNA
receptor tyrosine kinases
myxoid liposarcoma
dedifferentiated
liposarcoma
family kinases
activated src
pleomorphic liposarcoma
sarcoma-cells
human cancer
soft-tissue
phase-ii
Oncology

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy