The histone deacetylase inhibitor trichostatin A reduces lysosomal pH and enhances cisplatin-induced apoptosis

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Eriksson Karin) > The histone deacety...

Eriksson, IdaLinköpings universitet,Experimentell patologi,Hälsouniversitetet (författare)

The histone deacetylase inhibitor trichostatin A reduces lysosomal pH and enhances cisplatin-induced apoptosis

Artikel/kapitelEngelska2013

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Elsevier,2013
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-87194
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-87194URI
https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2012.10.004DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

High activity of histone deacetylases (HDACs) has been documented in several types of cancer and may be associated with survival advantage. In a head and neck squamous cell carcinoma cell line, cisplatin-induced apoptosis was augmented by pretreatment with the HDAC inhibitor trichostatin Apoptosis was accompanied by lysosomal membrane permeabilization (LMP), as shown by immunoblotting of the lysosomal marker protease cathepsin B in extracted cytosol and by immunofluorescence. Moreover, LAMP-2 (lysosomal associated membrane protein-2) was translocated from lysosomal membranes and found in a digitonin extractable fraction together with cytosolic proteins and pretreatment with trichostatin A potentiated the release. Overall, protein level of LAMP-2 was decreased during cell death and, interestingly, inhibition of cysteine cathepsins, by the pan-cysteine cathepsin inhibitor zFA-FMK, prevented loss of LAMP-2. The importance of LAMP-2 for lysosomal membrane stability, was confirmed by showing that LAMP-2 knockout MEFs (mouse embryonic fibroblasts) were more sensitive to cisplatin as compared to the corresponding wildtype cells. Trichostatin A reduced lysosomal pH from 4.46 to 4.25 and cell death was prevented when lysosomal pH was increased by NH4Cl, or when inhibiting the activity of lysosomal proteases. We conclude that trichostatin A enhances cisplatin induced cell death by decreasing lysosomal pH, which augments cathepsin activity resulting in reduced LAMP-2 level, and might promote LMP.

Ämnesord och genrebeteckningar

Histone deacetylase inhibitor; Lysosome; LAMP-2; Cathepsin; LMP
MEDICINE
MEDICIN

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Joosten, M.Linköpings universitet,Experimentell patologi,Hälsouniversitetet (författare)
Roberg, KarinÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Oto-Rhino-Laryngologi,Hälsouniversitetet,Öron- näsa- och halskliniken US(Swepub:liu)karro26 (författare)
Öllinger, KarinÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Experimentell patologi,Hälsouniversitetet,Klinisk patologi och klinisk genetik(Swepub:liu)karol56 (författare)
Linköpings universitetExperimentell patologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Experimental Cell Research: Elsevier319:1, s. 12-200014-48271090-2422

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Experimental Cell Research (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Eriksson, Ida; Joosten, M.; Roberg, Karin; Öllinger, Karin

Artiklar i publikationen: Experimental Cel ...

Av lärosätet: Linköpings universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se