SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Melander Björn)
 

Sökning: WFRF:(Melander Björn) > Niemann-Pick C1 Mod...

  • Uronen, Riikka-Liisa (författare)

Niemann-Pick C1 Modulates Hepatic Triglyceride Metabolism and Its Genetic Variation Contributes to Serum Triglyceride Levels

  • Artikel/kapitelEngelska2010

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2010

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:lup.lub.lu.se:477b0776-1be4-4bd1-838a-1ac86cbfd315
  • https://lup.lub.lu.se/record/1657700URI
  • https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.110.207191DOI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-130558URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype
  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype

Anmärkningar

  • Objective-To study how Niemann-Pick disease type C1 (NPC1) influences hepatic triacylglycerol (TG) metabolism and to determine whether this is reflected in circulating lipid levels. Methods and Results-In Npc1(-/-) mice, the hepatic cholesterol content is increased but the TG content is decreased. We investigated lipid metabolism in Npc1(-/-) mouse hepatocytes and the association of NPC1 single-nucleotide polymorphisms with circulating TGs in humans. TGs were reduced in Npc1(-/-) mouse serum and hepatocytes. In Npc1(-/-) hepatocytes, the incorporation of [H-3] oleic acid and [H-3] acetate into TG was decreased, but shunting of oleic acid- or acetate-derived [H-3] carbons into cholesterol was increased. Inhibition of cholesterol synthesis normalized TG synthesis, content, and secretion in Npc1(-/-) hepatocytes, suggesting increased hepatic cholesterol neogenesis as a cause for the reduced TG content and secretion. We found a significant association between serum TG levels and 5 common NPC1 single-nucleotide polymorphisms in a cohort of 1053 men, with the lowest P=8.7 x 10(-4) for the single-nucleotide polymorphism rs1429934. The association between the rs1429934 A allele and higher TG levels was replicated in 2 additional cohorts, which included 8041 individuals. Conclusion-This study provides evidence of the following: (1) in mice, loss of NPC1 function reduces hepatocyte TG content and secretion by increasing the metabolic flux of carbons into cholesterol synthesis; and (2) common variation in NPC1 contributes to serum TG levels in humans. (Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30:1614-1620.)

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Lundmark, PerUppsala universitet,Molekylär medicin(Swepub:uu)pelun425 (författare)
  • Orho-Melander, MarjuLund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-mor (författare)
  • Jauhiainen, Matti (författare)
  • Larsson, KristinaUppsala universitet,Molekylär medicin (författare)
  • Siegbahn, AgnetaUppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,Koagulation(Swepub:uu)agsie424 (författare)
  • Wallentin, LarsUppsala universitet,Klinisk kemi(Swepub:uu)larswall (författare)
  • Zethelius, BjörnUppsala universitet,Geriatrik(Swepub:uu)bjorzeth (författare)
  • Melander, OlleLund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups(Swepub:lu)endo-ome (författare)
  • Syvänen, Ann-ChristineUppsala universitet,Molekylär medicin(Swepub:uu)anncsyva (författare)
  • Ikonen, Elina (författare)
  • Uppsala universitetMolekylär medicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology30:8, s. 230-16141524-46361079-5642

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy