Neurosteroids alter glutamate-induced changes in neurite morphology of NG108-15 cells

Johansson, TobiasUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)

Activation of the NMDA receptor leads to increased intracellular Ca2+ levels ([Ca2+]i) which induces outgrowth of and morphologic changes in the neurites of the NG108-15 cell line. This effect can be blocked by antagonists for this glutamate receptor subtype (e.g. ifenprodil or AP5). We have previously shown that nanomolar concentrations of various neurosteroids modulate ifenprodil binding to the NMDA receptor. To investigate whether this interaction affects the functioning of the receptor, we studied the effect of 24 and 48 h of pregnenolone sulphate (PS) or pregnanolone sulphate (3α5βS) on glutamate-stimulated NG108-15 cells. Unexpectedly, the neurosteroids themselves had an inhibitory effect on glutamate-induced changes in neurite patterns. This effect was comparable to that of ifenprodil or AP5. Moreover, the effect of combined treatment with 3α5βS and ifenprodil on neurite morphology indicated a functional interaction between the substances. Interestingly, PS induced cell detachment over time, an effect that was further enhanced by ifenprodil. Cell detachment was also seen after 48 h of treatment with 3α5βS; however, the effect was blocked by ifenprodil and weaker than that of PS. The interaction with the NR2B-selective antagonist ifenprodil indicates that this NMDA receptor subunit may be involved in neurosteroid-induced NG108-15 cell detachment.

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper Farmaceutiska vetenskaper hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Basic Medicine Pharmaceutical Sciences hsv//eng
NMDA receptor
NR2B subunit
Neurosteroids
Ifenprodil
Pregnenolone sulphate (PS)
Pregnanolone sulphate (3α5βS)
NG108-15
Neurite outgrowth
Cell adhesion
PHARMACY
FARMACI

Elfverson, MartinUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)
Birgner, CarolinaUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)
Frändberg, Per-AndersUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap (författare)
Nyberg, FredUppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap(Swepub:uu)frednybe (författare)
Le Grevès, PierreUppsala universitet,Institutionen för neurovetenskap(Swepub:uu)pierlegr (författare)
Uppsala universitetInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap (creator_code:org_t)

Ingår i:Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology: Elsevier BV104:3-5, s. 215-2190960-07601879-1220

Av författaren/redakt...: Johansson, Tobia ...; Elfverson, Marti ...; Birgner, Carolin ...; Frändberg, Per-A ...; Nyberg, Fred; Le Grevès, Pierr ...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.