WFRF:(Doultsinos D.)
Sökning: WFRF:(Doultsinos D.) > A novel IRE1 kinase...
A novel IRE1 kinase inhibitor for adjuvant glioblastoma treatment
- Pelizzari-Raymundo, D. (författare)
- Doultsinos, D. (författare)
- Pineau, R. (författare)
- visa fler...
- Sauzay, C. (författare)
- Koutsandreas, T. (författare)
- Langlais, T. (författare)
- Gkotsi, E. (författare)
- Negroni, L. (författare)
- Avril, T. (författare)
- Chatziioannou, A. (författare)
- Chevet, E. (författare)
- Guillory, X. (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2023
- 2023
- Engelska.
- Ingår i: iScience. - 2589-0042. ; 26:5
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Inositol-requiring enzyme 1 (IRE1) is a major mediator of the unfolded protein response (UPR), which is activated upon endoplasmic reticulum (ER) stress. Tumor cells experience ER stress due to adverse microenvironmental cues, a stress over-come by relying on IRE1 signaling as an adaptive mechanism. Herein, we report the discovery of structurally new IRE1 inhibitors identified through the structural exploration of its kinase domain. Characterization in in vitro and in cellular models showed that they inhibit IRE1 signaling and sensitize glioblastoma (GB) cells to the standard chemotherapeutic, temozolomide (TMZ). Finally, we demonstrate that one of these inhibitors, Z4P, permeates the blood-brain barrier (BBB), inhibits GB growth, and prevents relapse in vivo when administered together with TMZ. The hit compound disclosed herein satisfies an unmet need for targeted, non-toxic IRE1 inhibitors and our results support the attractiveness of IRE1 as an adjuvant therapeutic target in GB.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Pelizzari-Raymun ...
- Doultsinos, D.
- Pineau, R.
- Sauzay, C.
- Koutsandreas, T.
- Langlais, T.
- visa fler...
- Carlesso, Antoni ...
- Gkotsi, E.
- Negroni, L.
- Avril, T.
- Chatziioannou, A ...
- Chevet, E.
- Eriksson, Leif A ...
- Guillory, X.
- visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
- NATURVETENSKAP
- och Biologi
- och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
- iScience
- Av lärosätet
- Göteborgs universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
