The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer's disease risk

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Haass C.) > The MS4A gene clust...

The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer's disease risk

Deming, Y. (författare): University of Wisconsin-Madison,Washington University in St. Louis

Filipello, F. (författare): Washington University in St. Louis

Cignarella, F. (författare): Washington University in St. Louis

visa fler...

Cantoni, C. (författare): Washington University in St. Louis

Hsu, S. (författare): Washington University in St. Louis

Mikesell, R. (författare): Washington University in St. Louis

Li, Z. R. (författare): Washington University in St. Louis

Del-Aguila, J. L. (författare): Washington University in St. Louis

Dube, U. (författare): Washington University in St. Louis

Farias, F. G. (författare): Washington University in St. Louis

Bradley, J. (författare): Washington University in St. Louis

Budde, J. (författare): Washington University in St. Louis

Ibanez, L. (författare): Washington University in St. Louis

Fernandez, M. V. (författare): Washington University in St. Louis

Blennow, Kaj, 1958 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,Sahlgrenska Academy,Sahlgrenska University Hospital

Zetterberg, Henrik, 1973 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,University College London,Sahlgrenska University Hospital,Sahlgrenska Academy

Heslegrave, A. (författare): University College London

Johansson, Per, 1966 (författare): Lund University,Lunds universitet,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition,Kliniska Vetenskaper, Helsingborg,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Clinical Sciences, Helsingborg,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine

Svensson, Johan, 1964 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition,Sahlgrenska Academy

Nellgård, Bengt, 1956 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för anestesiologi och intensivvård,Institute of Clinical Sciences, Department of Anesthesiology and Intensive care,Sahlgrenska Academy,Sahlgrenska University Hospital

Lleo, A. (författare): Autonomous University of Barcelona,CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED)

Alcolea, D. (författare): Autonomous University of Barcelona,CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED)

Clarimon, J. (författare): CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED),Autonomous University of Barcelona

Rami, L. (författare): Hospital Clínic of Barcelona

Molinuevo, J. L. (författare): Pasqual Maragall Foundation for Research on Alzheimer,Hospital Clínic of Barcelona

Suarez-Calvet, M. (författare): Pasqual Maragall Foundation for Research on Alzheimer,World Orthopaedic Concern,German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn

Morenas-Rodriguez, E. (författare): World Orthopaedic Concern,Munich Cluster for Systems Neurology

Kleinberger, G. (författare): ISAR Bioscience GmbH,Ludwig-Maximilian University of Munich,Munich Cluster for Systems Neurology

Ewers, M. (författare): University Hospital Munich

Harari, O. (författare): Washington University in St. Louis

Haass, C. (författare): Ludwig-Maximilian University of Munich,Munich Cluster for Systems Neurology,German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn

Brett, T. J. (författare): Washington University in St. Louis

Benitez, B. A. (författare): Washington University in St. Louis

Karch, C. M. (författare): Washington University in St. Louis

Piccio, L. (författare): University of Sydney,Washington University in St. Louis

Cruchaga, C. (författare)

visa färre...

University of Wisconsin-Madison Washington University in St Louis (creator_code:org_t)

American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2019
2019
Engelska.
Ingår i: Science Translational Medicine. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 1946-6234 .- 1946-6242. ; 11:505

Relaterad länk:: https://www.ncbi.nlm...; visa fler...; http://dx.doi.org/10...; https://gup.ub.gu.se...; https://doi.org/10.1...; https://lup.lub.lu.s...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (sTREM2) in cerebrospinal fluid (CSF) has been associated with Alzheimer's disease (AD). TREM2 plays a critical role in microglial activation, survival, and phagocytosis; however, the pathophysiological role of sTREM2 in AD is not well understood. Understanding the role of sTREM2 in AD may reveal new pathological mechanisms and lead to the identification of therapeutic targets. We performed a genome-wide association study (GWAS) to identify genetic modifiers of CSF sTREM2 obtained from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Common variants in the membrane-spanning 4-domains subfamily A (MS4A) gene region were associated with CSF sTREM2 concentrations (rs1582763; P = 1.15 x 10(-15)); this was replicated in independent datasets. The variants associated with increased CSF sTREM2 concentrations were associated with reduced AD risk and delayed age at onset of disease. The single-nucleotide polymorphism rs1582763 modified expression of the MS4A4A and MS4A6A genes in multiple tissues, suggesting that one or both of these genes are important for modulating sTREM2 production. Using human macrophages as a proxy for microglia, we found that MS4A4A and TREM2 colocalized on lipid rafts at the plasma membrane, that sTREM2 increased with MS4A4A overexpression, and that silencing of MS4A4A reduced sTREM2 production. These genetic, molecular, and cellular findings suggest that MS4A4A modulates sTREM2. These findings also provide a mechanistic explanation for the original GWAS signal in the MS4A locus for AD risk and indicate that TREM2 may be involved in AD pathogenesis not only in TREM2 risk-variant carriers but also in those with sporadic disease.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)

Nyckelord

genome-wide association
cerebrospinal-fluid biomarkers
mendelian
randomization
microglial response
susceptibility loci
identification
variants
genotype
metaanalysis
macrophages
Cell Biology
Research & Experimental Medicine

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Science Translational Medicine (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Neurovetenskaper

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Artiklar i publikationen: Science Translat ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se