SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Navarro Alexandra)
 

Sökning: WFRF:(Navarro Alexandra) > Bcl3 Couples Cancer...

  • Ai, Jiaoyu (författare)

Bcl3 Couples Cancer Stem Cell Enrichment With Pancreatic Cancer Molecular Subtypes

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2021
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-196506
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-196506URI
  • https://doi.org/10.1053/j.gastro.2021.03.051DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background & Aims: The existence of different subtypes of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and their correlation with patient outcome have shifted the emphasis on patient classification for better decision-making algorithms and personalized therapy. The contribution of mechanisms regulating the cancer stem cell (CSC) population in different subtypes remains unknown.Methods: Using RNA-seq, we identified B-cell CLL/lymphoma 3 (BCL3), an atypical nf-κb signaling member, as differing in pancreatic CSCs. To determine the biological consequences of BCL3 silencing in vivo and in vitro, we generated bcl3-deficient preclinical mouse models as well as murine cell lines and correlated our findings with human cell lines, PDX models, and 2 independent patient cohorts. We assessed the correlation of bcl3 expression pattern with clinical parameters and subtypes.Results: Bcl3 was significantly down-regulated in human CSCs. Recapitulating this phenotype in preclinical mouse models of PDAC via BCL3 genetic knockout enhanced tumor burden, metastasis, epithelial to mesenchymal transition, and reduced overall survival. Fluorescence-activated cell sorting analyses, together with oxygen consumption, sphere formation, and tumorigenicity assays, all indicated that BCL3 loss resulted in CSC compartment expansion promoting cellular dedifferentiation. Overexpression of BCL3 in human PDXs diminished tumor growth by significantly reducing the CSC population and promoting differentiation. Human PDACs with low BCL3 expression correlated with increased metastasis, and BCL3-negative tumors correlated with lower survival and nonclassical subtypes.Conclusions: We demonstrate that bcl3 impacts pancreatic carcinogenesis by restraining CSC expansion and by curtailing an aggressive and metastatic tumor burden in PDAC across species. Levels of BCL3 expression are a useful stratification marker for predicting subtype characterization in PDAC, thereby allowing for personalized therapeutic approaches.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Wörmann, Sonja M. (författare)
  • Görgülü, Kıvanç (författare)
  • Vallespinos, Mireia (författare)
  • Zagorac, Sladjana (författare)
  • Alcala, Sonia (författare)
  • Wu, Nan (författare)
  • Kabacaoglu, Derya (författare)
  • Berninger, Alexandra (författare)
  • Navarro, Diego (författare)
  • Kaya-Aksoy, Ezgi (författare)
  • Ruess, Dietrich A. (författare)
  • Ciecielski, Katrin J. (författare)
  • Kowalska, Marlena (författare)
  • Demir, Ihsan Ekin (författare)
  • Ceyhan, Güralp O. (författare)
  • Heid, Irina (författare)
  • Braren, Rickmer (författare)
  • Riemann, Marc (författare)
  • Schreiner, Sabrina (författare)
  • Hofmann, Samuel (författare)
  • Kutschke, MariaStockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut(Swepub:su)maku3756 (författare)
  • Jastroch, MartinStockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut(Swepub:su)maja7434 (författare)
  • Slotta-Huspenina, Julia (författare)
  • Muckenhuber, Alexander (författare)
  • Schlitter, Anna Melissa (författare)
  • Schmid, Roland M. (författare)
  • Steiger, Katja (författare)
  • Diakopoulos, Kalliope N. (författare)
  • Lesina, Marina (författare)
  • Sainz Jr, Bruno (författare)
  • Algül, Hana (författare)
  • Stockholms universitetInstitutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Gastroenterology: Elsevier BV161:1, s. 318-3320016-50851528-0012

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy