Sökning: WFRF:(Karlsson Erik A.)
> (2010-2014) >
Role of histone ace...
Role of histone acetylation in the stimulatory effect of valproic acid on vascular endothelial tissue-type plasminogen activator expression
-
- Larsson, Pia, 1978 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Ulfhammer, Erik, 1974 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Magnusson, Mia, 1979 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa fler...
-
- Bergh, Niklas, 1979 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Lunke, S. (författare)
-
El-Osta, A. (författare)
-
Medcalf, R. L. (författare)
-
- Svensson, Per-Arne, 1969 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Karlsson, Lena, 1964 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
- Jern, Sverker, 1954 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2012-02-20
- 2012
- Engelska.
-
Ingår i: PloS one. - : Public Library of Science (PLoS). - 1932-6203. ; 7:2
- Relaterad länk:
-
https://journals.plo...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- AIMS: Stimulated release of tissue-type plasminogen activator (t-PA) is pivotal for an intravascular fibrinolytic response and protects the circulation from occluding thrombosis. Hence, an impaired t-PA production is associated with increased risk for atherothrombotic events. A pharmacological means to stimulate the production of this enzyme may thus be desirable. We investigated if the anti-epileptic drug valproic acid (VPA) is capable of enhancing t-PA expression in vitro in vascular endothelial cells, and further examined if its histone deacetylase (HDAC)-inhibitory activity is of importance for regulating t-PA expression. METHODS AND RESULTS: Human endothelial cells were exposed to valproic acid and t-PA mRNA and protein levels were quantified. Potential changes in histone acetylation status globally and at the t-PA promoter were examined by western blot and chromatin immunoprecipitation. Valproic acid dose-dependently stimulated t-PA mRNA and protein expression in endothelial cells reaching a 2-4-fold increase at clinically relevant concentrations and 10-fold increase at maximal concentrations. Transcription profiling analysis revealed that t-PA is selectively targeted by this agent. Augmented histone acetylation was detected at the t-PA transcription start site, and an attenuated VPA-response was observed with siRNA knock of HDAC3, HDAC5 and HDAC7. CONCLUSIONS: Valproic acid induces t-PA expression in cultured endothelial cells, and this is associated with increased histone acetylation at the t-PA promoter. Given the apparent potency of valproic acid in stimulating t-PA expression in vitro this substance may be a candidate for pharmacological modulation of endogenous fibrinolysis in man.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
PloS one
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Larsson, Pia, 19 ...
-
Ulfhammer, Erik, ...
-
Magnusson, Mia, ...
-
Bergh, Niklas, 1 ...
-
Lunke, S.
-
El-Osta, A.
-
visa fler...
-
Medcalf, R. L.
-
Svensson, Per-Ar ...
-
Karlsson, Lena, ...
-
Jern, Sverker, 1 ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
PloS one
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet