Vascular repair utilising immobilised heparin conjugate for protection against early activation of inflammation and coagulation

Ischaemia-reperfusion injury (IRI) poses a major challenge in many thrombotic conditions and in whole organ transplantation. Activation of the endothelial cells and shedding of the protective vascular glycocalyx during IRI increase the risk of innate immune activation, cell infiltration and severe thrombus formation, promoting damage to the tissue. Here, we present a novel one-step strategy to protect the vas, culature by immobilisation of a unique multi-arm heparin conjugate to the endothelium. Applying a new in vitro blood endothelial cell chamber model, the heparin conjugate was found to bind not only to primary human endothelial cells but also directly to the collagen to which the cells adhered. Incubation of hypoxic endothelial cells with freshly drawn human blood in the blood chambers elicited coagulation activation reflected by thrombin anti-thrombin formation and binding of platelets and neutrophils. Immobilisation of the heparin conjugate to the hypoxic endothelial cells created a protective coating, leading to a Significant reduction of the recruitment of blood cells and coagulation activation compared to untreated hypoxic endothelial cells. This novel approach of immobilising multi-arm heparin conjugates on the endothelial cells and collagen of the basement membrane ensures to protect the endothelium against IRI in thrombotic disorders and in transplantation.

Hong, JaanUppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)jaanhong (författare)
Fromell, KarinUppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)kahul103 (författare)
Edin, FredrikUppsala universitet,Klinisk immunologi,Öron-, näs- och halssjukdomar(Swepub:uu)freed431 (författare)
Brännström, JohanUppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)johbr974 (författare)
Larsson, RolfUppsala universitet,Cancerfarmakologi och beräkningsmedicin(Swepub:uu)rolflars (författare)
Nilsson, BoUppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)bonils (författare)
Magnusson, Peetra U.Uppsala universitet,Klinisk immunologi(Swepub:uu)petrmagn (författare)
Uppsala universitetKlinisk immunologi (creator_code:org_t)

Av författaren/redakt...: Nordling, Sofia; Hong, Jaan; Fromell, Karin; Edin, Fredrik; Brännström, Joha ...; Larsson, Rolf; visa fler...; Nilsson, Bo; Magnusson, Peetr ...; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Hematologi

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.