Sökning: WFRF:(Chandran M.) >
Hypoxia Attenuates ...
-
Chandran, Vineesh IndiraLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
(författare)
Hypoxia Attenuates Trastuzumab Uptake and Trastuzumab-Emtansine (T-DM1) Cytotoxicity through Redistribution of Phosphorylated Caveolin-1
- Artikel/kapitelEngelska2020
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-409712
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-409712URI
-
https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0856DOI
-
https://lup.lub.lu.se/record/54dd7a43-4be5-4994-b59e-23f69ee9d566URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
The antibody-drug conjugate trastuzumab-emtansine (T-DM1) offers an additional treatment option for patients with HER2-amplified tumors. However, primary and acquired resistance is a limiting factor in a significant subset of patients. Hypoxia, a hallmark of cancer, regulates the trafficking of several receptor proteins with potential implications for tumor targeting. Here, we have investigated how hypoxic conditions may regulate T-DM1 treatment efficacy in breast cancer. The therapeutic effect of T-DM1 and its metabolites was evaluated in conjunction with biochemical, flow cytometry, and high-resolution imaging studies to elucidate the functional and mechanistic aspects of hypoxic regulation. HER2 and caveolin-1 expression was investigated in a well-annotated breast cancer cohort. Wefind that hypoxia fosters relative resistance to T-DM1 in HER2(+) cells (SKBR3 and BT474). This effect was not a result of deregulated HER2 expression or resistance to emtansine and its metabolites. Instead, we show that hypoxia-induced translocation of caveolin-1 from cytoplasmic vesicles to the plasma membrane contributes to deficient trastuzumab internalization and T-DM1 chemosensitivity. Caveolin-1 depletion mimicked the hypoxic situation, indicating that vesicular caveolin-1 is indispensable for trastuzumab uptake and T-DM1 cytotoxicity. In vitro studies suggested that HER2 and caveolin-1 are not coregulated, which was supported by IHC analysis in patient tumors. We find that phosphorylation-deficient caveolin-1 inhibits trastuzumab internalization and T-DM1 cytotoxicity, suggesting a specific role for caveolin-1 phosphorylation in HER2 trafficking.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Mansson, Ann SofieLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mikr-ama
(författare)
-
Barbachowska, MagdalenaLund University,Lunds universitet,Urologisk cancerforskning, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Urological cancer, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-mb9
(författare)
-
Cerezo-Magana, MyriamLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)med-mc_
(författare)
-
Nodin, BjornLund University,Lunds universitet,Terapeutisk patologi,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Therapeutic pathology,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)immu-bnn
(författare)
-
Joshi, BharatUniv British Columbia, Dept Cellular & Physiol Sci, Inst Life Sci, Vancouver, BC, Canada.,University of British Columbia
(författare)
-
Koppada, NeelimaGenentech Inc, BioAnalyt Sci ADT, GRED, San Francisco, CA USA.
(författare)
-
Saad, Ola M.Genentech Inc, BioAnalyt Sci ADT, GRED, San Francisco, CA USA.
(författare)
-
Gluz, OlegWest German Study Grp, Monchengladbach, Germany.,West German Study Group GmbH
(författare)
-
Isaksson, KarolinLund University,Lunds universitet,Kirurgi, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Surgery (Lund),Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)kir-kis
(författare)
-
Borgquist, SigneLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Aarhus University(Swepub:lu)ront-sbo
(författare)
-
Jirstrom, KarinLund University,Lunds universitet,Terapeutisk patologi,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Therapeutic pathology,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)pat-kji
(författare)
-
Nabi, Ivan RobertUniv British Columbia, Dept Cellular & Physiol Sci, Inst Life Sci, Vancouver, BC, Canada.,University of British Columbia
(författare)
-
Jernstrom, HelenaLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)onk-hje
(författare)
-
Belting, MattiasUppsala University,Lund University,Lunds universitet,Uppsala universitet,Neuroonkologi,Lund Univ, Dept Clin Sci, Div Oncol & Pathol, Lund, Sweden.;Skane Univ Hosp, Dept Hematol Oncol & Radiophys, Lund, Sweden,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Skåne University Hospital(Swepub:lu)medk-mbe
(författare)
-
TumörmikromiljöSektion I
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Molecular Cancer Research18:4, s. 644-6561541-77861557-3125
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Chandran, Vinees ...
-
Mansson, Ann Sof ...
-
Barbachowska, Ma ...
-
Cerezo-Magana, M ...
-
Nodin, Bjorn
-
Joshi, Bharat
-
visa fler...
-
Koppada, Neelima
-
Saad, Ola M.
-
Gluz, Oleg
-
Isaksson, Karoli ...
-
Borgquist, Signe
-
Jirstrom, Karin
-
Nabi, Ivan Rober ...
-
Jernstrom, Helen ...
-
Belting, Mattias
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Cancer ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet