SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Chandran M.)
 

Sökning: WFRF:(Chandran M.) > Hypoxia Attenuates ...

  • Chandran, Vineesh IndiraLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine (författare)

Hypoxia Attenuates Trastuzumab Uptake and Trastuzumab-Emtansine (T-DM1) Cytotoxicity through Redistribution of Phosphorylated Caveolin-1

  • Artikel/kapitelEngelska2020

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2020
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-409712
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-409712URI
  • https://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0856DOI
  • https://lup.lub.lu.se/record/54dd7a43-4be5-4994-b59e-23f69ee9d566URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • The antibody-drug conjugate trastuzumab-emtansine (T-DM1) offers an additional treatment option for patients with HER2-amplified tumors. However, primary and acquired resistance is a limiting factor in a significant subset of patients. Hypoxia, a hallmark of cancer, regulates the trafficking of several receptor proteins with potential implications for tumor targeting. Here, we have investigated how hypoxic conditions may regulate T-DM1 treatment efficacy in breast cancer. The therapeutic effect of T-DM1 and its metabolites was evaluated in conjunction with biochemical, flow cytometry, and high-resolution imaging studies to elucidate the functional and mechanistic aspects of hypoxic regulation. HER2 and caveolin-1 expression was investigated in a well-annotated breast cancer cohort. Wefind that hypoxia fosters relative resistance to T-DM1 in HER2(+) cells (SKBR3 and BT474). This effect was not a result of deregulated HER2 expression or resistance to emtansine and its metabolites. Instead, we show that hypoxia-induced translocation of caveolin-1 from cytoplasmic vesicles to the plasma membrane contributes to deficient trastuzumab internalization and T-DM1 chemosensitivity. Caveolin-1 depletion mimicked the hypoxic situation, indicating that vesicular caveolin-1 is indispensable for trastuzumab uptake and T-DM1 cytotoxicity. In vitro studies suggested that HER2 and caveolin-1 are not coregulated, which was supported by IHC analysis in patient tumors. We find that phosphorylation-deficient caveolin-1 inhibits trastuzumab internalization and T-DM1 cytotoxicity, suggesting a specific role for caveolin-1 phosphorylation in HER2 trafficking.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Mansson, Ann SofieLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine(Swepub:lu)mikr-ama (författare)
  • Barbachowska, MagdalenaLund University,Lunds universitet,Urologisk cancerforskning, Malmö,Forskargrupper vid Lunds universitet,Urological cancer, Malmö,Lund University Research Groups(Swepub:lu)med-mb9 (författare)
  • Cerezo-Magana, MyriamLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)med-mc_ (författare)
  • Nodin, BjornLund University,Lunds universitet,Terapeutisk patologi,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Therapeutic pathology,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)immu-bnn (författare)
  • Joshi, BharatUniv British Columbia, Dept Cellular & Physiol Sci, Inst Life Sci, Vancouver, BC, Canada.,University of British Columbia (författare)
  • Koppada, NeelimaGenentech Inc, BioAnalyt Sci ADT, GRED, San Francisco, CA USA. (författare)
  • Saad, Ola M.Genentech Inc, BioAnalyt Sci ADT, GRED, San Francisco, CA USA. (författare)
  • Gluz, OlegWest German Study Grp, Monchengladbach, Germany.,West German Study Group GmbH (författare)
  • Isaksson, KarolinLund University,Lunds universitet,Kirurgi, Lund,Sektion V,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Surgery (Lund),Section V,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)kir-kis (författare)
  • Borgquist, SigneLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Aarhus University(Swepub:lu)ront-sbo (författare)
  • Jirstrom, KarinLund University,Lunds universitet,Terapeutisk patologi,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Therapeutic pathology,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)pat-kji (författare)
  • Nabi, Ivan RobertUniv British Columbia, Dept Cellular & Physiol Sci, Inst Life Sci, Vancouver, BC, Canada.,University of British Columbia (författare)
  • Jernstrom, HelenaLund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments(Swepub:lu)onk-hje (författare)
  • Belting, MattiasUppsala University,Lund University,Lunds universitet,Uppsala universitet,Neuroonkologi,Lund Univ, Dept Clin Sci, Div Oncol & Pathol, Lund, Sweden.;Skane Univ Hosp, Dept Hematol Oncol & Radiophys, Lund, Sweden,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments,Skåne University Hospital(Swepub:lu)medk-mbe (författare)
  • TumörmikromiljöSektion I (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Molecular Cancer Research18:4, s. 644-6561541-77861557-3125

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy