SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Harris Robert A)
 

Sökning: WFRF:(Harris Robert A) > (2020-2024) > SFRP2 induces a mes...

  • Guo, MinKarolinska Inst, Dept Oncol Pathol, BioClinicum, Solna, Sweden.;Capital Med Univ, Beijing Tiantan Hosp, Dept Radiol, Beijing, Peoples R China. (författare)

SFRP2 induces a mesenchymal subtype transition by suppression of SOX2 in glioblastoma

  • Artikel/kapitelEngelska2021

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2021-05-21
  • Springer Nature,2021
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-454477
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-454477URI
  • https://doi.org/10.1038/s41388-021-01825-2DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:146601716URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Intratumoral heterogeneity is a characteristic of glioblastomas that contain an intermixture of cell populations displaying different glioblastoma subtype gene expression signatures. Proportions of these populations change during tumor evolution, but the occurrence and regulation of glioblastoma subtype transition is not well described. To identify regulators of glioblastoma subtypes we utilized a combination of in vitro experiments and in silico analyses, using experimentally generated as well as publicly available data. Through this combined approach SOX2 was identified to confer a proneural glioblastoma subtype gene expression signature. SFRP2 was subsequently identified as a SOX2-antagonist, able to induce a mesenchymal glioblastoma subtype signature. A subset of patient glioblastoma samples with high SFRP2 and low SOX2 expression was particularly enriched with mesenchymal subtype samples. Phenotypically, SFRP2 decreased tumor sphere formation, stemness as assessed by limiting dilution assay, and overall cell proliferation but increased cell motility, whereas SOX2 induced the opposite effects. Furthermore, an SFRP2/non-canonical-WNT/KLF4/PDGFR/phospho-AKT/SOX2 signaling axis was found to be involved in the mesenchymal transition. Analysis of human tumor tissue spatial gene expression patterns showed distinct expression of SFRP2- and SOX2-correlated genes in vascular and cellular areas, respectively. Finally, conditioned media from SFRP2 overexpressing cells increased CD206 on macrophages. Together, these findings present SFRP2 as a SOX2-antagonist with the capacity to induce a mesenchymal subtype transition in glioma cells located in vascular tumor areas, highlighting its role in glioblastoma tumor evolution and intratumoral heterogeneity.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Goudarzi, Kaveh M.Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Solna, Sweden. (författare)
  • Abedi, ShivaKarolinska Inst, Dept Oncol Pathol, BioClinicum, Solna, Sweden. (författare)
  • Pieber, MelanieKarolinska Inst, Ctr Mol Med, Dept Clin Neurosci, Solna, Sweden. (författare)
  • Sjöberg, ElinUppsala universitet,Vaskulärbiologi (författare)
  • Behnan, JinanKarolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Mol Neurobiol, Solna, Sweden.;Albert Einstein Coll Med, Dept Neurosurg, Bronx, NY 10467 USA. (författare)
  • Zhang, Xing-MeiKarolinska Inst, Ctr Mol Med, Dept Clin Neurosci, Solna, Sweden. (författare)
  • Harris, Robert A.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Ctr Mol Med, Dept Clin Neurosci, Solna, Sweden. (författare)
  • Bartek, JiriKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Solna, Sweden.;Danish Canc Soc Res Ctr, Copenhagen, Denmark. (författare)
  • Lindström, Mikael S.Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Solna, Sweden. (författare)
  • Nistér, MonicaKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, BioClinicum, Solna, Sweden. (författare)
  • Hägerstrand, DanielKarolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, BioClinicum, Solna, Sweden.;Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, BioClinicum, Solna, Sweden. (författare)
  • Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, BioClinicum, Solna, Sweden.;Capital Med Univ, Beijing Tiantan Hosp, Dept Radiol, Beijing, Peoples R China.Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Solna, Sweden. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Oncogene: Springer Nature40:32, s. 5066-50800950-92321476-5594

Internetlänk

Hitta via bibliotek

  • Oncogene (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy