Deletion of Wiskott-Aldrich syndrome protein triggers Rac2 activity and increased cross-presentation by dendritic cells

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is caused by loss-of-function mutations in the WASp gene. Decreased cellular responses in WASp-deficient cells have been interpreted to mean that WASp directly regulates these responses in WASp-sufficient cells. Here, we identify an exception to this concept and show that WASp-deficient dendritic cells have increased activation of Rac2 that support cross-presentation to CD8(+) T cells. Using two different skin pathology models, WASp-deficient mice show an accumulation of dendritic cells in the skin and increased expansion of IFN gamma-producing CD8(+) T cells in the draining lymph node and spleen. Specific deletion of WASp in dendritic cells leads to marked expansion of CD8(+) T cells at the expense of CD4(+) T cells. WASp-deficient dendritic cells induce increased cross-presentation to CD8(+) T cells by activating Rac2 that maintains a near neutral pH of phagosomes. Our data reveals an intricate balance between activation of WASp and Rac2 signalling pathways in dendritic cells.

Keszei, MartonKarolinska Institutet (författare)
Oliveira, MarianaKarolinska Institutet (författare)
Sunahara, Karen K. S. (författare)
Andersson, JohnKarolinska Institutet (författare)
Dahlberg, Carin I. M.Karolinska Institutet (författare)
Worth, Austen J. (författare)
Lieden, AgneKarolinska Institutet (författare)
Kuo, I-Chun (författare)
Wallin, Robert P. A. (författare)
Snapper, Scott B. (författare)
Eidsmo, LivKarolinska Institutet (författare)
Scheynius, AnnikaKarolinska Institutet (författare)
Karlsson, Mikael C. I.Karolinska Institutet (författare)
Bouma, Gerben (författare)
Burns, Siobhan O. (författare)
Forsell, Mattias N. E.Umeå universitet,Immunologi/immunkemi(Swepub:umu)mafo0173 (författare)
Thrasher, Adrian J. (författare)
Nylén, SusanneKarolinska Institutet (författare)
Westerberg, Lisa S.Karolinska Institutet (författare)
Karolinska InstitutetImmunologi/immunkemi (creator_code:org_t)

Ingår i:Nature Communications: Springer Science and Business Media LLC72041-1723

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.