Sökning: L773:2191 1363
> (2020-2024) >
Synthesis, Evaluati...
Synthesis, Evaluation and Proposed Binding Pose of Substituted Spiro-Oxindole Dihydroquinazolinones as IRAP Inhibitors
-
- Engen, Karin (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
- Reddy Vanga, Sudarsana (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Lundbäck, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
- Agalo, Faith (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
- Konda, Vivek (författare)
- Uppsala universitet,Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling
-
- Jensen, Annika Jenmalm (författare)
- Karolinska Inst, Chem Biol Consortium Sweden, Sci Life Lab, Dept Med Biochem & Biophys, SE-17165 Solna, Sweden
-
- Åqvist, Johan (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Gutiérrez-de-Terán, Hugo (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Hallberg, Mathias, 1971- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Preparativ läkemedelskemi,Theranostics
-
- Rosenström, Ulrika (författare)
- Uppsala universitet,Preparativ läkemedelskemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-03-02
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: ChemistryOpen. - : Wiley. - 2191-1363. ; 9:3, s. 325-337
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Insulin‐regulated aminopeptidase (IRAP) is a new potential macromolecular target for drugs aimed for treatment of cognitive disorders. Inhibition of IRAP by angiotensin IV (Ang IV) improves the memory and learning in rats. The majority of the known IRAP inhibitors are peptidic in character and suffer from poor pharmacokinetic properties. Herein, we present a series of small non‐peptide IRAP inhibitors derived from a spiro‐oxindole dihydroquinazolinone screening hit (pIC50 5.8). The compounds were synthesized either by a simple microwave (MW)‐promoted three‐component reaction, or by a two‐step one‐pot procedure. For decoration of the oxindole ring system, rapid MW‐assisted Suzuki‐Miyaura cross‐couplings (1 min) were performed. A small improvement of potency (pIC50 6.6 for the most potent compound) and an increased solubility could be achieved. As deduced from computational modelling and MD simulations it is proposed that the S‐configuration of the spiro‐oxindole dihydroquinazolinones accounts for the inhibition of IRAP.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- enzymes
- inhibitors
- insulin
- preclinical profiling
- regulated aminopeptidases
- spiro compounds
- Medicinal Chemistry
- Läkemedelskemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Engen, Karin
-
Reddy Vanga, Sud ...
-
Lundbäck, Thomas
-
Agalo, Faith
-
Konda, Vivek
-
Jensen, Annika J ...
-
visa fler...
-
Åqvist, Johan
-
Gutiérrez-de-Ter ...
-
Hallberg, Mathia ...
-
Larhed, Mats
-
Rosenström, Ulri ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
ChemistryOpen
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet