Sökning: WFRF:(Horkeby Karin) >
B4GALNT3 regulates ...
B4GALNT3 regulates glycosylation of sclerostin and bone mass
-
- Moverare-Skrtic, Sofia (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
Voelkl, J. (författare)
-
- Nilsson, Karin H. (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
visa fler...
-
- Nethander, Maria, 1980 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Core Facilities, Bioinformatics,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Core Facilities, Bioinformatics,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
Luong, T. T. D. (författare)
-
Alesutan, I. (författare)
-
- Li, Lei, 1985 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
- Wu, Jianyao (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
- Horkeby, Karin L (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
- Lagerquist, Marie K (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
Koskela, A. (författare)
-
Tuukkanen, J. (författare)
-
Tobias, J. H. (författare)
-
- Lerner, Ulf H (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
- Henning, Petra, 1974 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
- Ohlsson, Claes, 1965 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Centre for Bone and Arthritis Research,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: eBioMedicine. - 2352-3964. ; 91
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background Global sclerostin inhibition reduces fracture risk efficiently but has been associated with cardiovascular side effects. The strongest genetic signal for circulating sclerostin is in the B4GALNT3 gene region, but the causal gene is unknown. B4GALNT3 expresses the enzyme beta-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase 3 that transfers N-acetylgalactosamine onto N-acetylglucosaminebeta-benzyl on protein epitopes (LDN-glycosylation). Methods To determine if B4GALNT3 is the causal gene, B4galnt3 / mice were developed and serum levels of total sclerostin and LDN-glycosylated sclerostin were analysed and mechanistic studies were performed in osteoblast-like cells. Mendelian randomization was used to determine causal associations. Findings B4galnt3 / mice had higher circulating sclerostin levels, establishing B4GALNT3 as a causal gene for circulating sclerostin levels, and lower bone mass. However, serum levels of LDN-glycosylated sclerostin were lower in B4galnt3 / mice. B4galnt3 and Sost were co-expressed in osteoblast-lineage cells. Overexpression of B4GALNT3 increased while silencing of B4GALNT3 decreased the levels of LDN-glycosylated sclerostin in osteoblast-like cells. Mendelian randomization demonstrated that higher circulating sclerostin levels, genetically predicted by variants in the B4GALNT3 gene, were causally associated with lower BMD and higher risk of fractures but not with higher risk of myocardial infarction or stroke. Glucocorticoid treatment reduced B4galnt3 expression in bone and increased circulating sclerostin levels and this may contribute to the observed glucocorticoid-induced bone loss. Interpretation B4GALNT3 is a key factor for bone physiology via regulation of LDN-glycosylation of sclerostin. We propose that B4GALNT3-mediated LDN-glycosylation of sclerostin may be a bone-specific osteoporosis target, separating the anti-fracture effect of global sclerostin inhibition, from indicated cardiovascular side effects. Funding Found in acknowledgements.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- Osteoporosis
- Osteoblasts
- Fracture risk
- Mendelian randomization
- glucocorticoid-induced osteoporosis
- mendelian randomization
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Moverare-Skrtic, ...
-
Voelkl, J.
-
Nilsson, Karin H ...
-
Nethander, Maria ...
-
Luong, T. T. D.
-
Alesutan, I.
-
visa fler...
-
Li, Lei, 1985
-
Wu, Jianyao
-
Horkeby, Karin L
-
Lagerquist, Mari ...
-
Koskela, A.
-
Tuukkanen, J.
-
Tobias, J. H.
-
Lerner, Ulf H
-
Henning, Petra, ...
-
Ohlsson, Claes, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
eBioMedicine
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet