SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

L773:1872 7913
 

Sökning: L773:1872 7913 > Apramycin efficacy ...

  • Frimodt-Møller, NielsRigshospitalet, Dept Clin Microbiol, DK-2100 Copenhagen, Denmark. (författare)

Apramycin efficacy against carbapenem- and aminoglycoside-resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in murine bloodstream infection models

  • Artikel/kapitelEngelska2024

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier,2024
  • electronicrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-534273
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-534273URI
  • https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2024.107181DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Niels Frimodt-Møller, Diarmaid Hughes, Carina Vingsbo Lundberg and Sven N. Hobbie share senior authorship
  • BackgroundThe aminoglycoside apramycin has been proposed as a drug candidate for the treatment of critical Gram-negative systemic infections. However, the potential of apramycin in the treatment of drug-resistant bloodstream infections (BSIs) has not yet been assessed.MethodsThe resistance gene annotations of 40 888 blood-culture isolates were analysed. In vitro profiling of apramycin comprised cell-free translation assays, broth microdilution, and frequency of resistance determination. The efficacy of apramycin was studied in a mouse peritonitis model for a total of nine Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolates.ResultsGenotypic aminoglycoside resistance was identified in 87.8% of all 6973 carbapenem-resistant Enterobacterales blood-culture isolates, colistin resistance was shown in 46.4% and apramycin in 2.1%. Apramycin activity against methylated ribosomes was > 100-fold higher than that for other aminoglycosides. Frequencies of resistance were < 10-9 at 8 × minimum inhibitory concentration (MIC). Tentative epidemiological cut-offs (TECOFFs) were determined as 8 µg/mL for E. coli and 4 µg/mL for K. pneumoniae. A single dose of 5 to 13 mg/kg resulted in a 1-log colony-forming unit (CFU) reduction in the blood and peritoneum. Two doses of 80 mg/kg resulted in an exposure that resembles the AUC observed for a single 30 mg/kg dose in humans and led to complete eradication of carbapenem- and aminoglycoside-resistant bacteraemia.ConclusionEncouraging coverage and potent in vivo efficacy against a selection of highly drug-resistant Enterobacterales isolates in the mouse peritonitis model warrants the conduct of clinical studies to validate apramycin as a drug candidate for the prophylaxis and treatment of BSI.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Hansen, Jon U.Statens Serum Inst, DK-2300 Copenhagen, Denmark. (författare)
  • Plattner, MichelUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland. (författare)
  • Huseby, Douglas L.Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)douhu661 (författare)
  • Radmer Almind, StineRigshospitalet, Dept Clin Microbiol, DK-2100 Copenhagen, Denmark. (författare)
  • Haldimann, KlaraUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland. (författare)
  • Gysin, MarinaUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland. (författare)
  • Petersson, AnnaUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi (författare)
  • Ercan, OnurUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi (författare)
  • Ganz, LeaUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland. (författare)
  • Hughes, Diarmaid,1956-Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)diarhugh (författare)
  • Vingsbo Lundberg, CarinaStatens Serum Inst, DK-2300 Copenhagen, Denmark. (författare)
  • Hobbie, Sven N.Univ Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland.;Univ Hosp Basel, Div Clin Bacteriol, Basel, Switzerland. (författare)
  • Rigshospitalet, Dept Clin Microbiol, DK-2100 Copenhagen, Denmark.Statens Serum Inst, DK-2300 Copenhagen, Denmark. (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:International Journal of Antimicrobial Agents: Elsevier64:10924-85791872-7913

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy