Sökning: L773:1872 7913 >
Apramycin efficacy ...
-
Frimodt-Møller, NielsRigshospitalet, Dept Clin Microbiol, DK-2100 Copenhagen, Denmark.
(författare)
Apramycin efficacy against carbapenem- and aminoglycoside-resistant Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in murine bloodstream infection models
- Artikel/kapitelEngelska2024
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
Elsevier,2024
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-534273
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-534273URI
-
https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2024.107181DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Niels Frimodt-Møller, Diarmaid Hughes, Carina Vingsbo Lundberg and Sven N. Hobbie share senior authorship
-
BackgroundThe aminoglycoside apramycin has been proposed as a drug candidate for the treatment of critical Gram-negative systemic infections. However, the potential of apramycin in the treatment of drug-resistant bloodstream infections (BSIs) has not yet been assessed.MethodsThe resistance gene annotations of 40 888 blood-culture isolates were analysed. In vitro profiling of apramycin comprised cell-free translation assays, broth microdilution, and frequency of resistance determination. The efficacy of apramycin was studied in a mouse peritonitis model for a total of nine Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolates.ResultsGenotypic aminoglycoside resistance was identified in 87.8% of all 6973 carbapenem-resistant Enterobacterales blood-culture isolates, colistin resistance was shown in 46.4% and apramycin in 2.1%. Apramycin activity against methylated ribosomes was > 100-fold higher than that for other aminoglycosides. Frequencies of resistance were < 10-9 at 8 × minimum inhibitory concentration (MIC). Tentative epidemiological cut-offs (TECOFFs) were determined as 8 µg/mL for E. coli and 4 µg/mL for K. pneumoniae. A single dose of 5 to 13 mg/kg resulted in a 1-log colony-forming unit (CFU) reduction in the blood and peritoneum. Two doses of 80 mg/kg resulted in an exposure that resembles the AUC observed for a single 30 mg/kg dose in humans and led to complete eradication of carbapenem- and aminoglycoside-resistant bacteraemia.ConclusionEncouraging coverage and potent in vivo efficacy against a selection of highly drug-resistant Enterobacterales isolates in the mouse peritonitis model warrants the conduct of clinical studies to validate apramycin as a drug candidate for the prophylaxis and treatment of BSI.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Hansen, Jon U.Statens Serum Inst, DK-2300 Copenhagen, Denmark.
(författare)
-
Plattner, MichelUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland.
(författare)
-
Huseby, Douglas L.Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)douhu661
(författare)
-
Radmer Almind, StineRigshospitalet, Dept Clin Microbiol, DK-2100 Copenhagen, Denmark.
(författare)
-
Haldimann, KlaraUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland.
(författare)
-
Gysin, MarinaUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland.
(författare)
-
Petersson, AnnaUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
(författare)
-
Ercan, OnurUppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
(författare)
-
Ganz, LeaUniv Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland.
(författare)
-
Hughes, Diarmaid,1956-Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi(Swepub:uu)diarhugh
(författare)
-
Vingsbo Lundberg, CarinaStatens Serum Inst, DK-2300 Copenhagen, Denmark.
(författare)
-
Hobbie, Sven N.Univ Zurich, Inst Med Microbiol, CH-8006 Zurich, Switzerland.;Univ Hosp Basel, Div Clin Bacteriol, Basel, Switzerland.
(författare)
-
Rigshospitalet, Dept Clin Microbiol, DK-2100 Copenhagen, Denmark.Statens Serum Inst, DK-2300 Copenhagen, Denmark.
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:International Journal of Antimicrobial Agents: Elsevier64:10924-85791872-7913
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Frimodt-Møller, ...
-
Hansen, Jon U.
-
Plattner, Michel
-
Huseby, Douglas ...
-
Radmer Almind, S ...
-
Haldimann, Klara
-
visa fler...
-
Gysin, Marina
-
Petersson, Anna
-
Ercan, Onur
-
Ganz, Lea
-
Hughes, Diarmaid ...
-
Vingsbo Lundberg ...
-
Hobbie, Sven N.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Infektionsmedici ...
- Artiklar i publikationen
-
International Jo ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet