Hepatic patatin-like phospholipase domain-containing 3 levels are increased in I148M risk allele carriers and correlate with NAFLD in humans

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: WFRF:(Ericson F) > Hepatic patatin-lik...

Hepatic patatin-like phospholipase domain-containing 3 levels are increased in I148M risk allele carriers and correlate with NAFLD in humans

Ericson, E. (författare): AstraZeneca, Sweden

Bergenholm, L. (författare): AstraZeneca, Sweden

Andreasson, A. C. (författare): AstraZeneca, Sweden

visa fler...

Dix, C. I. (författare): AstraZeneca, England

Knochel, J. (författare): AstraZeneca, Sweden

Hansson, S. F. (författare): AstraZeneca, Sweden

Lee, R. (författare): Ionis Pharmaceut, CA USA; Verve Therapeut, MA USA

Schumi, J. (författare): AstraZeneca, MD USA

Antonsson, M. (författare): AstraZeneca, Sweden

Fjellstrom, O. (författare): AstraZeneca, Sweden

Nasr, Patrik (författare): Linköpings universitet,Avdelningen för diagnostik och specialistmedicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Mag- tarmmedicinska kliniken

Liljeblad, M. (författare): AstraZeneca, Sweden

Carlsson, B. (författare): AstraZeneca, Sweden

Kechagias, Stergios (författare): Linköpings universitet,Avdelningen för diagnostik och specialistmedicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Mag- tarmmedicinska kliniken

Lindén, Daniel, 1971 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology,AstraZeneca, Sweden; Univ Gothenburg, Sweden

Ekstedt, Mattias (författare): Linköpings universitet,Avdelningen för diagnostik och specialistmedicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Mag- tarmmedicinska kliniken

visa färre...

(creator_code:org_t)

2022-07-14
2022
Engelska.
Ingår i: Hepatology communications.. - : Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). - 2471-254X. ; 6:10, s. 2689-2701

Relaterad länk:: https://liu.diva-por... (primary) (Raw object); visa fler...; https://gup.ub.gu.se...; https://doi.org/10.1...; https://urn.kb.se/re...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

In nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) the patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) rs738409 variant is a contributor. In mice, the Pnpla3 148M variant accumulates on lipid droplets and probably leads to sequestration of a lipase cofactor leading to impaired mobilization of triglycerides. To advance our understanding of the localization and abundance of PNPLA3 protein in humans, we used liver biopsies from patients with NAFLD to investigate the link to NAFLD and the PNPLA3 148M genotype. We experimentally qualified an antibody against human PNPLA3. Hepatic PNPLA3 protein fractional area and localization were determined by immunohistochemistry in biopsies from a well-characterized NAFLD cohort of 67 patients. Potential differences in hepatic PNPLA3 protein levels among patients related to degree of steatosis, lobular inflammation, ballooning, and fibrosis, and PNPLA3 I148M gene variants were assessed. Immunohistochemistry staining in biopsies from patients with NAFLD showed that hepatic PNPLA3 protein was predominantly localized to the membranes of small and large lipid droplets in hepatocytes. PNPLA3 protein levels correlated strongly with steatosis grade (p = 0.000027) and were also significantly higher in patients with lobular inflammation (p = 0.009), ballooning (p = 0.022), and significant fibrosis (stage 2-4, p = 0.014). In addition, PNPLA3 levels were higher in PNPLA3 rs738409 148M (CG, GG) risk allele carriers compared to 148I (CC) nonrisk allele carriers (p = 0.0029). Conclusion: PNPLA3 protein levels were associated with increased hepatic lipid content and disease severity in patients with NAFLD and were higher in PNPLA3 rs738409 (148M) risk allele carriers. Our hypothesis that increased hepatic levels of PNPLA3 may be part of the pathophysiological mechanism of NAFLD is supported.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Gastroenterologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Gastroenterology and Hepatology (hsv//eng)

Nyckelord

fatty liver-disease
lipid droplets
fibrosis stage
follow-up
pnpla3
association
variant
expression
steatosis
severity
Gastroenterology & Hepatology

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Hepatology communications. (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Ericson, E.; Bergenholm, L.; Andreasson, A. C ...; Dix, C. I.; Knochel, J.; Hansson, S. F.; visa fler...; Lee, R.; Schumi, J.; Antonsson, M.; Fjellstrom, O.; Nasr, Patrik; Liljeblad, M.; Carlsson, B.; Kechagias, Sterg ...; Lindén, Daniel, ...; Ekstedt, Mattias; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Gastroenterologi

Artiklar i publikationen: Hepatology commu ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Linköpings universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se